The Sodium-Hydrogen Exchanger: From Molecule to its Role in Disease

من بسیار مفتخر و خوشحالم که فرصتی برای نوشتن چند کلمه مقدماتی برای این جلد به موقع در Na + /It Exchange دارم. این حوزه تحقیقی است که من به دلیل چالش و ضرورت وارد آن شدم، با اشتیاق در آغوش گرفتم و در جستجوی کشفیات جدید در کنترل رشد به طور کامل ترک کردم. ده سال، یک سوم از عمر علمی من، به کشف اسرار تنظیم pH درون سلولی (PH؛) با توجه به عملکرد فاکتور رشد اختصاص یافته است. من این موضوع جدید را در سال 1980 شروع کردم، زمانی که یک فرضیه نسبتاً تحریک آمیز را شنیدم که توسط انریکه روزنگورت در جلسه کیستون ICN-UCLA در مورد "سطح سلولی و بدخیمی" ارائه شد. او نشان داد که همه میتوژن‌ها باعث ورود Na + حساس به آمیلورید به سلول‌های در حال استراحت می‌شوند و پیشنهاد کرد که اگر ترکیبی هجوم Na + را تحریک کند، می‌تواند یک میتوژن باشد. در حمایت از پیشنهاد خود، انریکه گزارش داد که پلی پپتید آمفی پاتیک، ملیتین، که هجوم Na+ را القا می کند، در واقع برای سلول های 3T3 میتوژن است. این فقط در این مرحله همبستگی بود. با این حال من مجذوب این صحبت شدم. من بلافاصله به انریکه رفتم تا او را از شک و تردید خود در مورد این داستان زیبا آگاه کنم و نشان دهم که تنها زمانی متقاعد می شوم که موفق به جداسازی فیبروبلاست های جهش یافته فاقد ناقل Na+ حساس به آمیلوراید شوم. "موفق باشید!" پاسخ او بود.

I am extremely honored and pleased to have the opportunity to write a few introductory words for this timely volume on Na + /It exchange. This is a field of investigation that I entered into by challenge and necessity, embraced with passion and fmally left in my quest for new discoveries in growth control. Ten years, one third of my scientific life, has been devoted to uncovering the mysteries of intracellular pH (PH;) regulation with respect to growth factor action. I got started on this new topic in 1980, when I heard a rather provocative hypothesis presented by Enrique Rozengurt at an ICN-UCLA Keystone meeting on "Cell Surface and Malignancy". He showed that all mitogens induced amiloride-sensitive Na + entry into resting cells and proposed that, if a compound stimulates Na + influx, it could be a mitogen. In support of his proposal Enrique reported that the amphipathic polypeptide, mellitin, which induced Na+ influx, was indeed mitogenic for 3T3 cells. This was only correlation at this stage. However, I was fascinated by this talk. I immediately approached Enrique to inform him of my skepticism about this beautiful story, and to indicate that I would only be convinced when I succeeded in isolating mutant fibroblasts lacking the amiloride-sensitive Na+ transporter. ''Good luck!" was his response.