The Pharmacology of Functional, Biochemical, and Recombinant Receptor Systems

این، جلد 148 از سری کتابچه راهنمای فارماکولوژی تجربی، بر هسته اصلی فارماکولوژی، یعنی نظریه گیرنده تمرکز دارد. مناسب است که مبتکر فارماکولوژی گیرنده، A. J. CLARK، جلد چهارم این مجموعه را 63 سال پیش نوشته است. در آن جلد، کلارک نسخه خود را از نظریه گیرنده که برای اولین بار چهار سال پیش در کتاب کلاسیک خود به نام «شیوه عمل داروها» توصیف شد، توسعه داد. بررسی موضوعات مطرح شده در جلد 4 شباهت قابل توجهی را با موضوعات مطرح شده در این جلد نشان می دهد. امروزه داروشناسان همچنان به همان اندازه که بیش از نیم قرن پیش علاقه داشتند به کشف اسرار روابط دوز-پاسخ برای آشکار کردن اساس بیولوژیکی و شیمیایی عملکرد دارو علاقه مند هستند. بخش‌هایی در آن جلد 1937 مانند «منحنی‌های مربوط به قرار گرفتن در معرض داروهایی با اثرات بیولوژیکی» و «پیامدهای نظریه تک مولکولی» بینش دقیق کلارک را در مورد سؤالات اساسی نشان می‌دهند که برای پیشبرد فارماکولوژی به پاسخ‌هایی نیاز داشتند. با ظهور شبیه سازی بیولوژیکی مولکولی گیرنده های انسانی، تحولی در فارماکولوژی گیرنده ایجاد شده است. بنابراین بیان گیرنده‌های انسانی در سلول‌های میزبان جایگزین به باز کردن اسرار مکانیسم‌های گیرنده و مسیرهای انتقال محرک کمک کرد. تا حد زیادی، این حذف جهش ایمان مورد نیاز برای اعمال فعالیت گیرنده داروهای آزمایش شده بر روی سیستم های گیرنده حیوانی را در عرصه درمانی انسانی ایجاد می کند. با این حال، اکنون به یک جهش ایمانی جدید در مورد صحت تأثیرات موجود در سیستم‌های نوترکیب نسبت به سیستم‌های طبیعی نیاز است.

This, the 148th volume of the Handbook of Experimental Pharmacology series, focuses on the very core of pharmacology, namely receptor theory. It is fitting that the originator of receptor pharmacology, A. J. CLARK, authored the fourth volume of this series 63 years ago. In that volume CLARK further developed his version of receptor theory first described four years earlier in his classic book The Mode of Action of Drugs. An examination of the topics covered in volume 4 reveals a striking similarity to the topics covered in this present volume; pharmacologists today are still as interested in unlocking the secrets of dose-response relationships to reveal the biological and che­ mical basis of drug action as they were over half a century ago. Sections in that 1937 volume such as "Curves relating exposure to drugs with biological effects" and "Implications of monomolecular theory" show Clark's keen insight into the essential questions that required answers to move pharma­ cology forward. With the advent of molecular biological cloning of human receptors has come a transformation of receptor pharmacology. Thus the expression of human receptors into surrogate host cells helped unlock secrets of receptor mechanisms and stimulus-transduction pathways. To a large extent, this elim­ inates the leap of faith required to apply receptor activity of drugs tested on animal receptor systems to the human therapeutic arena. However, a new leap of faith concerning the veracity of the effects found in recombinant systems with respect to natural ones is now required.