The Muscarinic Receptors

تحقیق در مورد گیرنده های موسکارینی با سرعت فوق العاده ای در حال پیشرفت است. ده سال پیش، وجود زیر انواع گیرنده موسکارینی یک فرض منطقی با پشتیبانی آزمایشی پراکنده بود. کشف این که پیرنزپین ناهمگونی ظاهری را در محل‌های اتصال موسکارینی تشخیص داد، زندگی جدیدی را به مشکل طبقه‌بندی گیرنده‌های موسکارینی القا کرد. پیشرفت های همزمان در زیست شناسی مولکولی دیوانگی را برای شبیه سازی گیرنده های سطح سلولی ایجاد کرد. گیرنده موسکارینی به سرعت تسلیم شد و ساختار خود و حداقل چهار محصول ژنی نزدیک به هم را ظرف یک سال آشکار کرد. امید ما برای به دست آوردن شواهد روشن برای زیرگروه های گیرنده موسکارینی با یک انتقام پاسخ داده شد. اکنون خانواده‌ای از گیرنده‌های موسکارینی در مقابل ما نشسته‌اند و می‌خواهند درک شوند. این جایزه برای کسانی که قبلاً گیرنده های موسکارینی را مطالعه نکرده اند به همان اندازه جذاب است که مشاغل تحقیقاتی خود را به این موضوع اختصاص داده اند. هدف این کتاب این است که اطمینان حاصل شود که نسل جدید تحقیقات از خرد گذشته سود خواهند برد. ابزارهای زیست شناسی مولکولی برای وظایف مشخص کردن فارماکولوژی، عملکرد و تنظیم زیرگروه های متمایز گیرنده موسکارینی مناسب هستند. با این حال، استفاده کارآمد و هوشمندانه از این ابزارها ممکن نیست، مگر اینکه ویژگی‌های گیرنده، مکانیسم‌های مولکولی که توسط آن‌ها با اثرگذارها جفت می‌شود، و روش‌های تنظیم آن را درک کنید.

Research on muscarinic receptors is advancing at an extraordinary rate. Ten years ago, the existence of muscarinic receptor sub­ types was a logical assumption with only scattered experimen­ tal support. The discovery that pirenzepine recognized apparent heterogeneity in muscarinic binding sites infused new life into the problem of subclassifying muscarinic receptors. Simultaneous advances in molecular biology created a frenzy to clone cell sur­ face receptors. The muscarinic receptor succumbed surprisingly quickly, revealing its structure and that of at least four closely related gene products within a year. Our hope of obtaining clear evidence for muscarinic receptor subtypes was answered with a vengeance. Now a family of muscarinic receptors sits before us, asking to be understood. The bounty is as attractive to those who have not previously studied muscarinic receptors as to those who have dedicated their research careers to this subject. The goal of this book is to ensure that the new generation of research will profit from the wisdom of the past. The tools of molecular biology are well suited to the tasks of characteriz­ ing the pharmacology, function, and regulation of the distinct muscarinic receptor subtypes. However, efficient and intelligent use of these tools is not possible, unless one understands the properties of the receptor, the molecular mechanisms by which it couples to effectors, and the ways that it is regulated.