The Histone Code and Beyond: New Approaches to Cancer Therapy

متیلاسیون DNA در باقیمانده‌های سیتوزین و همچنین تغییرات پس از ترجمه هیستون‌ها، از جمله فسفوریلاسیون، استیلاسیون، متیلاسیون و ubiquitylation، به اطلاعات اپی ژنتیکی که توسط کروماتین منتقل می‌شود، کمک می‌کند. این تغییرات با تعدیل دسترسی عوامل تنظیم کننده به DNA نقش مهمی در تنظیم بیان ژن دارند. استفاده از ترکیبی از رویکردهای بیوشیمیایی، ژنتیکی و ساختاری امکان نمایش نقش ساختار کروماتین در کنترل رونویسی را فراهم کرده است. ساختار نوکلئوزوم ها مشخص شده است و آنزیم های دخیل در تغییرات DNA یا هیستون به طور گسترده مشخص شده اند. از آنجایی که تنظیم زدایی علائم اپی ژنتیک در بسیاری از سرطان ها گزارش شده است، درک بهتر مکانیسم های مولکولی زمینه ای این نوید را دارد که به زودی اهداف دارویی جدیدی پیدا می شود. جدیدترین تحولات در این زمینه به سرعت در حال توسعه در این کتاب ارائه شده است.

Methylation of DNA at cytosine residues as well as post-translational modifications of histones, including phosphorylation, acetylation, methylation and ubiquitylation, contribute to the epigenetic information carried by chromatin. These changes play an important role in the regulation of gene expression by modulating the access of regulatory factors to the DNA. The use of a combination of biochemical, genetic and structural approaches has allowed demonstration of the role of chromatin structure in transcriptional control. The structure of nucleosomes has been elucidated and enzymes involved in DNA or histone modifications have been extensively characterized. Since deregulation of epigenetic marks has been reported in many cancers, a better understanding of the underlying molecular mechanisms bears the promise that new drug targets may soon be found. The newest developments in this quickly developing field are presented in this book.