The Evaluation of Surrogate Endpoints

هم ملاحظات بشردوستانه و هم ملاحظات تجاری، جستجوی فشرده برای روش‌هایی را برای کاهش زمان و هزینه مورد نیاز برای توسعه درمان‌های جدید تشویق کرده‌اند. شناسایی و استفاده از نقاط پایانی جایگزین، به عنوان مثال، اقداماتی که می تواند جایگزین یا مکمل سایر نقاط پایانی در ارزیابی درمان های تجربی یا سایر مداخلات شود، یک استراتژی کلی است که هم اشتیاق و هم شک را برانگیخته است. نقاط پایانی جانشین زمانی مفید هستند که بتوان آنها را زودتر، راحت‌تر یا بیشتر از نقاط پایانی \"واقعی\" مورد علاقه اولیه اندازه‌گیری کرد. آژانس‌های نظارتی در سراسر جهان، به‌ویژه در ایالات متحده، اروپا و ژاپن، مقررات و سیاست‌هایی را در رابطه با استفاده از نقاط پایانی جایگزین در مطالعات ثبت ارائه می‌کنند. اما چگونه می توان کفایت یک جانشین را تعیین کرد؟ چه نوع شواهدی مورد نیاز است، و کدام روش های آماری آن شواهد را به بهترین نحو نشان می دهد؟

این کتاب یک حساب متعادل در مورد این موضوع بحث برانگیز ارائه می دهد. متن تحولات عمده چند دهه اخیر را همراه با یک چارچوب یکپارچه و فرا تحلیلی ارائه می‌کند که در آن جانشین‌ها را می‌توان از چندین زاویه ارزیابی کرد. توسعه روش شناختی با دیدگاه ها در زمینه های مختلف درمانی همراه است. دیدگاه‌های دانشگاهی با دیدگاه‌های دانشمندانی که در صنعت بیوداروسازی کار می‌کنند و همچنین همکارانی از مقامات نظارتی در کنار هم قرار می‌گیرند.

توماس برزیکوفسکی، استادیار آمار زیستی در مرکز دانشگاه لیمبورگ در بلژیک. دکتر Burzykowski کار روش‌شناختی را در مورد تجزیه و تحلیل داده‌های نظرسنجی، متاآنالیز کارآزمایی‌های بالینی و اعتبارسنجی نقاط پایانی جایگزین منتشر کرده است. او یکی از نویسندگان مقالات متعددی است که روش های آماری را برای داده های بالینی در زمینه های مختلف بیماری (سرطان، بیماری های قلبی عروقی، پوست، ارتودنسی) به کار می گیرد.

گیرت مولنبرگ پروفسور آمار زیستی است. در مرکز دانشگاه لیمبورگ در بلژیک. دکتر Molenberghs کار روش‌شناختی را روی نشانگرهای جایگزین در آزمایش‌های بالینی، داده‌های طبقه‌بندی، تجزیه و تحلیل داده‌های طولی و تجزیه و تحلیل عدم پاسخ در مطالعات بالینی و اپیدمیولوژیک منتشر کرد. او به عنوان سردبیر مشترک آمار کاربردی (2001-2004) و رئیس انجمن بین المللی بیومتریک (2004-2005) است. او به عنوان عضو انجمن آماری آمریکا انتخاب شد و مدال برنز گای را از انجمن آمار سلطنتی دریافت کرد.

مارک بویز مؤسسه توسعه بین‌المللی دارو را در سال 1991 تأسیس کرد. او در حال حاضر مدیر اجرایی IDDI (موسسه بین المللی توسعه دارو) و دانشیار آمار زیستی در مرکز آمار دانشگاه لیمبورگ، مرکز آمار، دیپن بیک، بلژیک است. او مقالات زیادی در زمینه آمار زیستی و سرطان شناسی منتشر کرده است. علایق تحقیقاتی او شامل متاآنالیز، نقاط پایانی جایگزین، تشخیص آماری تقلب و طراحی و تجزیه و تحلیل آماری کارآزمایی‌های بالینی است.

Both humanitarian and commercial considerations have spurred intensive search for methods to reduce the time and cost required to develop new therapies. The identification and use of surrogate endpoints, i.e., measures that can replace or supplement other endpoints in evaluations of experimental treatments or other interventions, is a general strategy that has stimulated both enthusiasm and skepticism. Surrogate endpoints are useful when they can be measured earlier, more conveniently, or more frequently than the "true" endpoints of primary interest. Regulatory agencies around the globe, particularly in the United States, Europe, and Japan, are introducing provisions and policies relating to the use of surrogate endpoints in registration studies. But how can one establish the adequacy of a surrogate? What kind of evidence is needed, and what statistical methods portray that evidence most appropriately?

This book offers a balanced account on this controversial topic. The text presents major developments of the last couple of decades, together with a unified, meta-analytic framework within which surrogates can be evaluated from several angles. Methodological development is coupled with perspectives on various therapeutic areas. Academic views are juxtaposed with standpoints of scientists working in the biopharmaceutical industry as well as of colleagues from the regulatory authorities.

Tomasz Burzykowski is Assistant Professor of Biostatistics at the Limburgs Universitair Centrum in Belgium. Dr. Burzykowski has published methodological work on the analysis of survey data, meta-analyses of clinical trials, and validation of surrogate endpoints. He is a co-author of numerous papers applying statistical methods to clinical data in different disease areas (cancer, cardiovascular diseases, dermatology, orthodontics).

Geert Molenberghs is Professor of Biostatistics at the Limburgs Universitair Centrum in Belgium. Dr. Molenberghs published methodological work on surrogate markers in clinical trials, categorical data, longitudinal data analysis, and on the analysis of non-response in clinical and epidemiological studies. He serves as Joint Editor for Applied Statistics (2001-2004) and is President of the International Biometric Society (2004-2005). He was elected Fellow of the American Statistical Association and received the Guy Medal in Bronze from the Royal Statistical Society.

Marc Buyse founded the International Drug Development Institute in 1991. He is Past President of the International Society for Clinical Biostatistics, Past President of the Quetelet Society, and Past Board Member of the Society for Clinical Trials. He is currently the Executive Director of IDDI (International Drug Development Institute) and Associate Professor of biostatistics at the Limburgs Universitair Centrum, Center for Statistics, Diepenbeek, Belgium. He has published extensively in the fields of biostatistics and oncology. His research interests include meta-analysis, surrogate endpoints, statistical detection of fraud, and the design and statistical analysis of clinical trials.