The Evaluation of New Antiarrhythmic Drugs: Proceedings of the Symposium on How to Evaluate a New Antiarrhythmic Drug: The Evaluation of New Antiarrhythmic Agents for the Treatment of Ventricular Arrhythmias, held at Philadelphia, Pennsylvania, October 8–9, 1980

بنابراین، اکنون چندین مدل تاکی آریتمی بطنی انفارکتوس میوکارد مزمن سگ وجود دارد که برای ارزیابی داروهای ضد آریتمی جدید در دسترس هستند (جدول I). مدل های موجود بسیاری از الزامات، اما نه همه الزامات یک مدل آریتمی مزمن ایده آل را برآورده می کنند (جدول 11). آریتمی‌های پایدار آغاز شده در این مدل‌ها با استفاده از ضربان‌گذاری برنامه‌ریزی‌شده احتمالاً همان مکانیسم بازگشت موضعی را دارند که سکته قلبی مزمن انسان و بیماری مزمن عروق کرونر 26 را مشخص می‌کند. با این حال، این مدل‌ها برای تعیین اینکه آیا یک داروی جدید PVC‌های خودبه‌خودی به‌وجود می‌آیند، مناسب نیستند. علاوه بر این، این مدل‌ها در مطالعه مرگ ناگهانی حاد خود به خود از ارزش اثبات‌نشده‌ای برخوردار هستند. اگر چه اخیراً آغاز شده است، اما کارهای تحریک آمیز ممکن است این موضوع را بیشتر روشن کند. مهمتر از همه، به نظر می‌رسد مدل‌های موجود برای ارزیابی داروهای جدید در نظر گرفته شده برای استفاده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن عروق کرونر در معرض خطر تاکی کاردی بطنی و یا VF مناسب هستند. قابل ذکر است، نتایج مطالعات الکتروفارماکولوژیک اولیه در این مدل‌های سگ با یافته‌های گزارش‌شده در بیماران انسانی با تاکی‌آریتمی‌های بطنی تهدیدکننده زندگی (جدول I) کاملاً مشابه است. بنابراین، افزایش استفاده از این مدل های مزمن برای آزمایش داروهای ضد آریتمی جدید به شدت توصیه می شود. جدول II ایده‌آل در مقابل سگ مزمن موجود - مدل‌های آریتمی ایده‌آل موجود 1. (الف) مکانیسم آریتمی قابل مقایسه با بله بیماران مبتلا به CAD مزمن: ورود مجدد (ب) پاتوفیزیولوژی مشابه (مانند CAD آتروژنیک) خیر 2. مستعد ابتلا به: (a) سون‌های PVC خیر L خیر (ب) VT/VF خود به خودی (ج) VT/VF القایی بله 3.

Thus, there are now several chronic canine myocardial infarction­ ventricular tachyarrhythmia models which are available for the evaluation of new antiarrhythmic drugs (Table I). The available models fulfill many, but not all of the requirements for an ideal chronic arrhythmia model (Table 11). The sustained arrhythmias initiated in these models using programmed pacing presumably have the same localized reentrant mechanism that characterizes chronic human myocardial infarction and chronic coronary 26 artery disease. However, these models are not suitable for determining whether a new drug will abolish spontaneous ly-occurring PVCs. In addition, these models are of unproven value in the study of acute spontaneously­ occurring sudden death; although recently initiated, provocative work may shed further light on this subject. Most importantly, the available models do seem well-suited to the evaluation of new drugs intended for use in chronic coronary artery disease patients at risk for sustained reentrant ventricular tachycardia or VF. Notably, the results of preliminary electropharmacologic studies in these canine models parallel closely those findings reported in human patients with sustained life-threatening ventricu­ lar tachyarrhythmias (Table Ill). Therefore, increased use of these chronic models for new antiarrhythmic drug testing is strongly recommended. TABLE II Ideal vs Available Chronic Canine - Arrhythmia Models Ideal Available 1. (a) Arrhythmia mechanism comparable to Yes patients with chronic CAD: Reentry (b) Pathophysiology similar (e. g. , atherogenic CAD) No 2. Susceptible to: (a) spontaneous PVCs No l No (b) spontaneous VT/VF (c) inducible VT/VF Yes 3.