Technologies for Detection of DNA Damage and Mutations

مواد سرطان‌زای مصنوعی، عوامل ژنوتوکسیک طبیعی در محیط، و همچنین تشعشعات یونیزه‌کننده و فرابنفش می‌توانند به DNA آسیب برسانند و یک تهدید دائمی برای یکپارچگی ژنوم هستند. در طول تکامل حیات، سیستم های پیچیده ترمیم DNA در همه موجودات زنده برای مقابله با این آسیب ایجاد شده است. ضایعات DNA ترمیم نشده می توانند تغییرات ژنتیکی (جهش) را که ممکن است به یک فنوتیپ تغییر یافته مرتبط باشند، افزایش دهند، و اگر ژن های کنترل کننده رشد درگیر باشند، این جهش ها می توانند منجر به تبدیل سلولی و ایجاد تومورهای بدخیم شوند. پروتوآنکوژن‌ها و ژن‌های سرکوب‌کننده تومور ممکن است اهداف حیاتی برای عوامل آسیب‌رسان به DNA باشند. در تعدادی از سیستم های مدل حیوانی، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض یک سرطان زا، رشد تومور و تغییرات ژنتیکی در DNA تومور ایجاد شده است. برای درک دقیق‌تر فرآیندهای جهش‌زایی در سطح مولکولی، باید نوع و فراوانی ترکیب‌های افزایشی DNA در سلول‌ها، توزیع آن‌ها در امتداد ژن‌ها و توالی‌های DNA خاص، و همچنین سرعت ترمیم آنها را بدانیم. ما همچنین باید بدانیم که چه نوع جهش هایی تولید می شوند و کدام موقعیت های ژنی بیشتر مستعد جهش زایی هستند. این کتاب مجموعه ای از تکنیک هایی را ارائه می دهد که در تحقیقات جهش زایی مفید هستند. این کتاب به سه بخش تقسیم شده است. در بخش اول، روش‌هایی برای تجزیه و تحلیل آسیب DNA و ترمیم ارائه شده است.

Man-made carcinogens, natural genotoxic agents in the environment, as well as ionizing and ultraviolet radiation can damage DNA and are a constant threat to genome integrity. Throughout the evolution oflife, complex DNA repair systems have developed in all living organisms to cope with this damage. Unrepaired DNA lesions can promote genetic alterations (mutations) that may be linked to an altered phenotype, and, if growth-controlling genes are involved, these mutations can lead to cell transformation and the development of malignant tumors. Proto­ oncogenes and tumor suppressor genes may be critical targets for DNA damaging agents. In a number of animal model systems, correlations between exposure to a carcinogen, tumor develop­ ment, and genetic changes in tumor DNA have been established. To understand mutagenesis processes in more detail at the molecular level, we need to know the type and frequency of DNA adducts within cells, their distribution along genes and specific DNA sequences, as well as the rates at which they are repaired. We also need to know what types of mutations are produced and which gene positions are most prone to mutagenesis. This book provides a collection of techniques that are useful in mutagenesis research. The book is divided into three parts. In Part I, methods for DNA damage and repair analysis are provided.