T Cell Hybridomas: A Workshop at the Basel Institute for Immunology

بیش از ده سال است که تکنیک‌های همجوشی سلولی در مطالعات بر روی عملکردهای مختلف لنفوسیت به کار گرفته شده است. بیان Ig ابتدا در هیبریدهایی که از ترکیب سلول های میلوما با فیبروبلاست ها (1) یا لنفوم ها (2) به دست آمده بودند، که هر دو Ig تولید نمی کنند و با میلوم های تولید کننده Ig (3) یا لنفوسیت های خون انسان (4) مورد مطالعه قرار گرفت. کوهلر و میلشتاین (5) یک میلوما را با سلول های طحال موش های ایمن شده ترکیب کردند. تا 10 درصد از هیبریدهای به دست آمده آنتی بادی های اختصاصی برای آنتی ژن ایمن کننده ترشح می کنند. این نشان می‌دهد که سلول‌های پلاسما ترجیحاً با سلول‌های میلوما ترکیب می‌شوند، یافته‌ای که ارزش عملی زیادی داشت. مشخص شد که هر دو لنفوسیت باند T می توانند با تومور سلول T BW5147 ترکیب شوند، که با این حال برای سنتز Ig مجاز نیست (6). تعداد بسیار زیادی هیبریدوم سلول T با ادغام BW5147 با جمعیت های سلولی حاوی سلول های فعال شده in vivo یا in vitro تولید شد (7). هیبریدها هیچ عملکرد سلول T خاصی را نشان ندادند و سنجش اتصال برای گیرنده های سلول T در دسترس نبود. به طور خاص، هیچ هیبریدی به دست نیامد که فعالیت سیتولیتیک خاصی را بیان کند که بتواند در سنجش‌های کوتاه‌مدت آزادسازی کروم آزمایش شود (8). با این حال، ناامیدی بیان شده در مورد این شکست ها، منتشر شده در ژانویه، 1978 (9)، با انتشار تانیگوچی و میلر چند ماه بعد از هیبریدوم های سلول T که عوامل سرکوبگر خاص آنتی ژن را تولید می کردند، برطرف شد (10). متأسفانه، هیبریدهای آنها به سرعت تولید فاکتور را از دست دادند.

For more than ten years cell fusion techniques have been applied in studies on various lymphocyte functions. Ig expression was first studied in hybrids obtained by fusing myeloma cells with fibroblasts (1) or lymphomas (2), both of which do not produce Ig, and with Ig­ producing myelomas (3) or human blood lymphocytes (4). Kohler and Milstein (5) fused a myeloma with spleen cells from immunized mice. Up to 10% of the hybrids obtained secreted antibodies specific for the immunizing antigen. This suggested that plasma cells preferenti­ ally fused with the myeloma cells, a finding which was of enormous practical value. It was found that both Band T lymphocytes could be fused with the T cell tumor BW5147, which is however not permissive for Ig synthesis (6). A very large number of T cell hybridomas were generated by fusing BW5147 with cell populations containing in vivo or in vitro activated cells (7). The hybrids showed no specific T cell functions and binding assays for T cell receptors were not available. In particular, no hybrids were obtained which expreS1ed specific cytolytic activity that could be tested in short-term Cr­ release assays (8). However, the frustrations expressed about these failures, published in January, 1978 (9), were relieved by Taniguchi and Miller's publication a few months later of T cell hybridomas producing antigen-specific suppressor factors (10). Unfortunately, their hybrids rapidly lost factor production.