Synthesis of β-Lactam Antibiotics: Chemistry, Biocatalysis & Process Integration

پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها سابقه طولانی در مبارزه با عفونت های باکتریایی دارند. با وجود بیماری‌های عفونی جدید و بروز مقاومت، آنتی‌بیوتیک‌های بتالاکتام برای سال‌های آینده همچنان نقش برجسته‌ای در زرادخانه درمانی ما ایفا خواهند کرد. این کتاب توسعه صنعتی فرآیندهای شیمیایی و بیوشیمیایی مورد استفاده برای تولید این محصولات را پوشش می‌دهد و همچنین به فرآیندهای احتمالی آینده نگاه می‌کند. تعامل بین شیمی آلی مصنوعی با درک و کاربرد آنزیم‌ها، مدل‌سازی فرآیندهای تخمیر و ادغام از طریق مهندسی فرآیند شیمیایی (زیستی) نشان داده شده است. رویکردهای علمی عمیق به بیوکاتالیز و توسعه بیوکاتالیست از جمله سینتیک آنزیم، مطالعات کریستال آنزیم و جهش های نیمه منطقی آنزیم نیز ارائه شده است. تجزیه و تحلیل مسیر متابولیک و مدل‌سازی فرآیند تخمیر و همچنین دقت مولکولی در رویکردهای مصنوعی به بتالاکتام‌ها، پیش‌سازها و مشتقات آن‌ها انجام می‌شود. مطالعات فناوری فرآیند از جمله مفاهیم جدید راکتور، مسیرهای میانبر احتمالی و روش‌های پردازش پایین‌دستی بهبودیافته، دیدگاه گسترده‌ای را در مورد دامنه و محدودیت‌های فرآیندهای صنعتی توسعه‌یافته کنونی از جمله بینشی جالب در مورد احتمالات فرآیند آینده تکمیل می‌کند. این کتاب یک مطالعه موردی عالی در مورد تبدیل سنتز سنتی، استوکیومتری، آلی و تخمیرهای کلاسیک به کاتالیز و بیوسنتز مدرن (زیستی) بر اساس بینش در مسیرهای متابولیک و اقدامات آنزیمی است.

Penicillins and cephalosporins have a long history in combating bacterial infections. Despite new infectious diseases and occurring resistance, beta-lactam antibiotics will for many years to come continue to play a prominent role in our therapeutic arsenal. This book covers the industrial development of the chemical and biochemical processes used to manufacture these products, as well as looking ahead to possible future processes. The interplay between synthetic organic chemistry with the understanding and application of enzymes, modeling of fermentation processes and integration through (bio-) chemical process engineering is illustrated. In-depth scientific approaches to biocatalysis and biocatalyst development including enzyme kinetics, enzyme crystal studies and semi-rational enzyme mutations are also presented. Metabolic pathway analysis and modeling of fermentation process are treated as well as molecular precision in synthetic approaches to beta-lactams, their precursors and derivatives. Process technology studies including new reactor concepts, possible short-cut routes and improved down-stream-processing methods complete a broad view on the scope and limitations of the presently developed industrial processes including an intriguing insight into future process possibilities. This book represents an excellent case study on the transformation of traditional, stoïchiometric, organic synthesis and classical fermentations into modern (bio-) catalysis and biosynthesis based on insights in metabolic pathways and enzyme actions.