Signal Transduction and the Coordination of B Lymphocyte Development and Function I: Transduction of BCR Signals from the Cell Membrane to the Nucleus

توسعه و تمایز مناسب لنفوسیت های B برای اطمینان از اینکه ارگانیسم توانایی ایجاد یک پاسخ ایمنی هومورال موثر در برابر آنتی ژن های خارجی را دارد، ضروری است. سیستم ایمنی باید تعادلی بین حذف سلول‌های B خود واکنش‌گر مضر و تولید مجموعه متنوعی از سلول‌های B که توانایی تشخیص آرایه تقریباً نامحدودی از آنتی‌ژن‌های خارجی را دارند، حفظ کند. نیاز به حذف سلول‌های خود واکنش‌گر با نیاز به اجتناب از ایجاد حفره‌های عملکردی بزرگ در مجموعه سلول‌های B اختصاصی آنتی‌ژن خارجی که در محیط گشت‌زنی می‌کنند، کاهش می‌یابد. برای انجام این کار، سیستم ایمنی باید با حذف خطرناک‌ترین کلون‌های خودواکنشی به سازش برسد، در حالی که اجازه می‌دهد سلول‌های B فعال‌کننده B کمتر مضر در محیطی وجود داشته باشند، جایی که می‌توانند توانایی ارگانیسم را برای ایجاد پاسخ سریع در برابر مهاجمان میکروبی تکمیل کنند. ارگانیسم ها آن دسته از سلول های خودواکنشی که وارد حوضچه محیطی می شوند در معرض تعدادی محدودیت های مشروط هستند که به طور موثر توانایی آنها را برای پاسخ به آنتی ژن های خود کاهش می دهد. تغییرات مضر در هموستاز بین القای تحمل و جذب سلول های B در مجموعه عملکردی ممکن است به ترتیب منجر به افزایش حساسیت به بیماری خود ایمنی یا عفونت شود. بنابراین، تعیین فرآیندهای مولکولی که هموستاز ایمونولوژیک را در بخش سلول B حفظ می کنند بسیار مهم است.

Proper development and differentiation of B lymphocytes is es­ sential to ensure that an organism has the ability to mount an effective humoral immune response against foreign antigens. The immune system must maintain a balance between the deletion of harmful self-reactive B cells and the generation of a diverse rep­ ertoire of B cells that has the ability to recognize an almost un­ limited array of foreign antigens. The need to delete self-reactive cells is tempered by the need to avoid the generation of large functional holes in the repertoire of foreign antigen-specific B cells that patrol the periphery. To accomplish this, the immune system must reach a compromise by eliminating only the most dangerous autoreactive clones, while allowing less harmful au­ toreactive B cells to exist in the periphery where they may com­ plement the organism's ability to mount a rapid response against invading micro-organisms. Those autoreactive cells that do enter the peripheral pool are subject to a number of conditional re­ straints that effectively attenuate their ability to respond to self­ antigens. Deleterious alterations in the homeostasis between tolerance induction and recruitment of B cells into the functional repertoire may lead to increased susceptibility to autoimmune disease or infection, respectively. Therefore, delineation of the molecular processes that maintain immunological homeostasis in the B cell compartment is critical.