SCF and APC E3 Ubiquitin Ligases in Tumorigenesis

این SpringerBrief نقش های فیزیولوژیکی Skp1-Cullin1-F-box Complex (SCF) و Anaphase Promoting Complex (APC) را در سلول های طبیعی و در تشکیل تومور بررسی می کند. تصور می شود که این دو آنزیم E3 یوبیکوئیتین لیگاز چند زیرواحدی مرتبط، APC و SCF، نیروهای محرکه اصلی بر پیشرفت چرخه سلولی مناسب باشند. تنظیم چرخه سلولی معیوب منجر به بی ثباتی ژنومی و در نهایت ایجاد سرطان می شود. ثابت شده است که تخریب انتخابی تنظیم کننده های کلیدی چرخه سلولی توسط سیستم یوبیکوئیتین-پروتئازوم یک مکانیسم نظارتی اصلی برای اطمینان از پیشرفت منظم و هماهنگ چرخه سلولی است. لیگازهای SCF و APC E3 مشخص شده اند که با تخریب به موقع تنظیم کننده های مختلف چرخه سلولی حیاتی، نقش های محوری در تنظیم پیشرفت چرخه سلولی ایفا می کنند. این خلاصه مطالعات اخیر را مرور می‌کند که نشان داده‌اند تنظیم‌زدایی مسیرهای سیگنالینگ که در آن دو لیگاز یوبیکوئیتین درگیر هستند، باعث تنظیم چرخه سلولی ناهنجار می‌شود که به نوبه خود منجر به تومورزایی می‌شود. این متن همچنین به این موضوع می‌پردازد که چگونه SCF و APC ممکن است اهداف درمانی امیدوارکننده‌ای را برای درمان سرطان‌های مختلف ارائه دهند.

This SpringerBrief explores the physiological roles of Skp1-Cullin1-F-box Complex (SCF) and Anaphase Promoting Complex (APC) in normal cells and in tumor formation. These two related, multi-subunit E3 ubiquitin ligase enzymes, APC and SCF are thought to be the major driving forces governing proper cell cycle progression. Defective cell cycle regulation leads to genomic instability and ultimately, cancer development. Selective degradation of key cell cycle regulators by the ubiquitin-proteasome system has been proven to be a major regulatory mechanism for ensuring ordered and coordinated cell cycle progression. The SCF and APC E3 ligases have been characterized to play pivotal roles in regulating the cell cycle progression by timely degrading various critical cell cycle regulators. This Brief reviews recent studies that have shown that deregulation of signaling pathways in which the two ubiquitin ligases are involved causes aberrant cell cycle regulation, in turn leading to tumorigenesis. The text also discusses how SCF and APC may present promising therapeutic targets to treat various cancers.