Regulation of Plasma Low Density Lipoprotein Levels Biopharmacological Regulation of Protein Phosphorylation Calcium-Activated Neutral Protease Microbial Iron Transport Pharmacokinetic Drug Interactions

کلسترول برای عملکرد طبیعی سلول ضروری است. در تمام سلول های بدن یافت می شود و یکی از اجزای اصلی غشای سلولی است. علاوه بر این، بافت‌های تخصصی خاصی از کلسترول به عنوان بستر اصلی برای سنتز استرول‌های پیچیده‌تر مانند اسیدهای صفراوی و هورمون‌های استروئیدی استفاده می‌کنند. مانند بسیاری از لیپیدها، کلسترول حلالیت بسیار کمی در آب دارد. بنابراین، برای اینکه این مولکول ها بین اندام های مختلف بدن حمل شوند، یک سری حامل های چربی به نام لیپوپروتئین ها تکامل یافته است. در طی چندین سال گذشته شواهد اپیدمیولوژیک انباشته شده است که نشان می دهد یک رابطه قوی بین خطر تصلب شرایین و غلظت بالای یکی از این لیپوپروتئین ها، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) 1 پلاسما وجود دارد. بنابراین، در جمعیت‌هایی با غلظت‌های بالای کلسترول LDL در پلاسما، بروز بیماری عروقی به نسبت بالایی دیده می‌شود. از آنجایی که نشان داده شده است که کاهش غلظت LDL-کلسترول پلاسما در حالت پایدار باعث کاهش نسبی خطر ابتلا به تصلب شرایین 2 می شود، اکنون تلاش عمده ای برای تولید عوامل کاهش دهنده چربی ایمن و موثر در حال انجام است. در گذشته، این تلاش ها به دلیل فقدان دانش در مورد تنظیم فیزیولوژیکی غلظت LDL-کلسترول پلاسما مختل شده است. با این حال، اخیراً چندین پیشرفت عمده در این زمینه ها صورت گرفته است و اکنون می توان دقیقاً آن دسته از عواملی را که بیشترین تأثیر را در افزایش یا کاهش غلظت LDL-کلسترول پلاسما دارند، تعیین کرد.

Cholesterol is essential for normal cellular function. It is found in all cells of the body and is a major constituent of cell membranes. In addition, certain specialized tissues use cholesterol as the basic substrate for the synthesis of more complicated sterols such as bile acids and the steroid hormones. Like most lipids cholesterol has a very low solubility in water. Therefore, in order for these molecules to be transported be­ tween different organs of the body a series of lipid carriers known as lipoproteins has evolved. Over the last several years epidemiological evidence has accumulated suggest­ ing a strong relationship between the risk of atherosclerosis and high plasma concen­ trations of one of these lipoproteins, low density lipoprotein (LDL) 1). Thus, in popula­ tions with high plasma concentrations of LDL-cholesterol a correspondingly high incidence of vascular disease is seen. Since it has been demonstrated that reducing the steady-state plasma LDL-cholesterol concentration produces a proportional decrease in the risk of developing atherosclerosis 2), a major effort is now underway to develop safe and effective lipid lowering agents. In the past, these efforts have been hampered by a lack of knowledge concerning the physiological regulation of the plasma LDL-cholesterol concentration. However, recently there have been several major advances in these areas and it is now possible to precisely determine those factors that have the greatest effect on either increasing or decreasing the plasma LDL-cholesterol concentration.