Proteopathic Seeds and Neurodegenerative Diseases

تا زدن و تجمع پروتئین های خاص یک رویداد اولیه و اجباری در بسیاری از بیماری های عصبی مرتبط با سن انسان است. علت اولیه این آبشار بیماری زا و روش انتشار بیماری از طریق سیستم عصبی نامشخص است. افزایش اخیر تحقیقات، که ابتدا با شباهت‌های پاتولوژیک بین بیماری پریون و بیماری آلزایمر آغاز شد، به طور فزاینده‌ای بر تبدیل پروتئین‌های خاص بیماری به یک حالت غنی از صفحه b به عنوان محرک اصلی فرآیند تخریب عصبی نقش دارد. این قالب یا بذر پروتئین فاسد مانند پریون، اختلالات عصبی متنوع از نظر بالینی و علت شناختی مانند بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، بیماری هانتینگتون، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک، و دژنراسیون لوبار قدامی قدامی را مشخص می کند. بنابراین درک نادرست تا کردن، تجمع، قاچاق و بیماری‌زایی پروتئین‌های آسیب‌دیده می‌تواند اصول پاتومکانیستی جهانی را برای برخی از مخرب‌ترین و غیرقابل درمان‌ترین اختلالات مغز انسان آشکار کند. زمان آن فرا رسیده است که بپذیریم مفهوم پریون دیگر محدود به پریونوزها نیست، بلکه مفهومی امیدوارکننده برای درک و درمان انواع قابل توجهی از بیماری‌هایی است که عمدتاً جامعه پیر ما را مبتلا می‌کنند.

The misfolding and aggregation of specific proteins is an early and obligatory event in many of the age-related neurodegenerative diseases of humans. The initial cause of this pathogenic cascade and the means whereby disease spreads through the nervous system, remain uncertain. A recent surge of research, first instigated by pathologic similarities between prion disease and Alzheimer’s disease, increasingly implicates the conversion of disease-specific proteins into an aggregate-prone b-sheet-rich state as the prime mover of the neurodegenerative process. This prion-like corruptive protein templating or seeding now characterizes such clinically and etiologically diverse neurological disorders as Alzheimer´s disease, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, amyotrophic lateral sclerosis, and frontotemporal lobar degeneration. Understanding the misfolding, aggregation, trafficking and pathogenicity of the affected proteins could therefore reveal universal pathomechanistic principles for some of the most devastating and intractable human brain disorders. It is time to accept that the prion concept is no longer confined to prionoses but is a promising concept for the understanding and treatment of a remarkable variety of diseases that afflict primarily our aging society. ​