Proteasome Inhibitors in Cancer Therapy

بلافاصله پس از کشف حدود ده سال پیش که مهار پروتئازوم در سلول‌های کشت‌شده، عمدتاً منشأ توموری، باعث افزایش سرعت دستگاه مرگ سلولی برنامه‌ریزی شده شد، بررسی مهار پروتئازوم به عنوان یک درمان احتمالی برای سرطان‌های انسانی ضروری شد. در کتاب مهارکننده‌های پروتئازوم در درمان سرطان، جولیان آدامز، رهبر در توسعه این رشته، گروهی از محققین آکادمیک و داروسازی با تجربه را گرد هم می‌آورد تا کارهای قابل توجهی را که تا به امروز انجام شده است، بررسی کنند و احتمالات درمانی در حال ظهور را برای مهارکننده‌های پروتئازوم بررسی کنند. در سرطان موضوعات از بحث در مورد شیمی و زیست شناسی سلولی پروتئازوم و منطق مهارکننده های پروتئازوم در سرطان گرفته تا بررسی آزمایشات بالینی فعلی در حال انجام است. بحث توسعه بسیار تجربی و عملی منطق برای آزمایش مهارکننده‌های پروتئازوم در مدل‌های سرطان، نقش پروتئازوم در فعال‌سازی NF-kB، ترکیب شیمی‌درمانی و پرتودرمانی مرسوم با مهار پروتئازوم، به ویژه PS-341، روش‌های جدید پروتئازوم را پوشش می‌دهد. مهار بلوغ ویروسی و نقش مهار پروتئازوم در درمان ایدز. نویسندگان همچنین توسعه بورتزومیب (Velcade™) را از طریق کارآزمایی‌های بالینی چند مرکزی در بیماران مبتلا به میلوم عودکننده و مقاوم به تایید FDA مستند کرده و توضیح می‌دهند که چگونه می‌توان از ابزارهای فارماکوژنومیک مدرن برای پیش‌بینی اینکه کدام بیماران به چنین درمان با مهارکننده‌های پروتئازوم پاسخ خواهند داد، استفاده کرد. فصل‌های اضافی در مورد بیوشیمی پایه پروتئازوم مکانیسم آن را در چرخه سلولی و آپوپتوز بررسی می‌کند و فرصت‌هایی را برای استفاده از مهارکننده‌های پروتئازوم برای یافتن اهداف دارویی اضافی پیشنهاد می‌کند.
مهارکننده‌های پروتئازوم معتبر و روشنگر در درمان سرطان روشن می‌سازد که مهار پروتئازوم باید منطقه‌ای حاصلخیز برای بسیاری از اکتشافات آینده باشد که باعث تسکین رنج و افزایش کیفیت زندگی بیماران مبتلا به سرطان و سایر بیماری‌های ناتوان‌کننده می‌شود. /p>

Immediately upon the discovery some ten years ago that inhibition of the proteasome in cultured cells, mostly of tumor origin, caused the programmed cell death machinery to ramp up, it became imperative to investigate proteasome inhibition as a possible treatment for human cancers. In Proteasome Inhibitors in Cancer Therapy, Julian Adams, the leader in developing the field, brings together a panel of highly experienced academic and pharmaceutical investigators to take stock of the remarkable work that has been accomplished to date, and examine emerging therapeutic possibilities for proteasome inhibitors in cancer. The topics range from a discussion of the chemistry and cell biology of the proteasome and the rationale for proteasome inhibitors in cancer to a review of current clinical trials underway. The discussion of the very empirical and practical development of rationales to test proteasome inhibitors in cancer models covers the role of the proteasome in NF-kB activation, the combining of conventional chemotherapy and radiation with proteasome inhibition, notably PS-341, new proteasome methods of inhibiting viral maturation, and the role of proteasome inhibition in the treatment of AIDS. The authors also document the development of bortezomib (Velcade™) through multicentered clinical trials in patients with relapsed and refractory myeloma to FDA approval, and describe how modern pharmacogenomic tools can be used to predict which patients will respond to such proteasome inhibitor therapy. Additional chapters on the proteasome's basic biochemistry review its mechanism in the cell cycle and apoptosis and suggest opportunities for using proteasome inhibitors to find additional medicinal targets.
Authoritative and illuminating, Proteasome Inhibitors in Cancer Therapy makes clear that proteasome inhibition should prove a fertile area for the many future discoveries that will provide relief of suffering and extend the quality of life of patients afflicted with cancer and other debilitating diseases.