Pharmacology of Intestinal Permeation I

روده، به‌ویژه روده کوچک، نمایانگر سطح بزرگی است (در 2 انسان بالغ تقریباً 200 متر) که از طریق آن بدن در معرض محیط خود قرار می‌گیرد. تبادل شدید بستر در سراسر این سطح بزرگ صورت می‌گیرد: مواد مغذی و بیگانه‌بیوتیک‌ها از لومن به جریان خون یا لنف جذب می‌شوند و به طور همزمان، همان انواع بستر به لومن بازمی‌گردند. سطح مجرای روده با یک اپیتلیوم "نشتی" پوشیده شده است، بنابراین عبور بسترها، در هر جهت، از طریق هر دو مسیر بین سلولی و بین سلولی انجام می شود. انتشار ساده و با واسطه حامل، انتقال فعال، پینوسیتوز، فاگوسیتوز و جذب همه در این عبور از دیواره روده نقش دارند. اصطلاح "نفوذ روده" به فرآیند عبور مواد مختلف از دیواره روده، یا از مجرا به داخل خون یا لنف، یا در جهت مخالف اشاره دارد. \"نفوذ پذیری\" وضعیت روده است که بر سرعت این عبور پیچیده دو طرفه حاکم است. علاقه فارماکولوژیست به مشکل نفوذ روده دو گونه است: از یک طرف، این فرآیند فراهمی زیستی داروها را تعیین می کند و به فارماکوکینتیک و سمیت بیوتیک های خارجی کمک می کند. از سوی دیگر، اثرات فارماکودینامیک بسیاری از داروها در تغییر قابل توجهی در فرآیند فیزیولوژیکی نفوذ روده آشکار می شود.

The intestine, particularly the small bowel, represents a large surface (in the adult 2 human approximately 200m ) through which the body is exposed to its environment. A vigorous substrate exchange takes place across this large surface: nutrients and xenobiotics are absorbed from the lumen into the bloodstream or the lymph, and simultaneously, the same types of substrate pass back into the lumen. The luminal surface of the intestine is lined with a "leaky" epithelium, thus the passage of the substrates, in either direction, proceeds via both transcellular and intercellular routes. Simple and carrier-mediated diffusion, active transport, pinocytosis, phagocytosis and persorption are all involved in this passage across the intestinal wall. The term "intestinal permeation" refers to the process of passage of various substances across the gut wall, either from the lumen into the blood or lymph, or in the opposite direction. "Permeability" is the condition of the gut which governs the rate of this complex two-way passage. The pharmacologist's interest in the problem of intestinal permeation is twofold: on the one hand, this process determines thebioavailability of drugs and contributes significantly to the pharmacokinetics and toxicokinetics of xeno­ biotics; on the other hand, the pharmacodynamic effects of many drugs are manifested in a significant alteration of the physiological process of intestinal permeation.