دسترسی نامحدود
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
برای ارتباط با ما می توانید از طریق شماره موبایل زیر از طریق تماس و پیامک با ما در ارتباط باشید
در صورت عدم پاسخ گویی از طریق پیامک با پشتیبان در ارتباط باشید
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
درصورت عدم همخوانی توضیحات با کتاب
از ساعت 7 صبح تا 10 شب
ویرایش: سری: ISBN (شابک) : 9783906390222, 9783906390437 ناشر: سال نشر: تعداد صفحات: 642 زبان: English فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) حجم فایل: 10 مگابایت
در صورت تبدیل فایل کتاب Pharmacokinetic Optimization in Drug Research: Biological, Physicochemical, and Computational Strategies به فرمت های PDF، EPUB، AZW3، MOBI و یا DJVU می توانید به پشتیبان اطلاع دهید تا فایل مورد نظر را تبدیل نمایند.
توجه داشته باشید کتاب بهینه سازی فارماکوکینتیک در تحقیقات دارویی: استراتژی های بیولوژیکی، شیمی فیزیکی و محاسباتی نسخه زبان اصلی می باشد و کتاب ترجمه شده به فارسی نمی باشد. وبسایت اینترنشنال لایبرری ارائه دهنده کتاب های زبان اصلی می باشد و هیچ گونه کتاب ترجمه شده یا نوشته شده به فارسی را ارائه نمی دهد.
در این عصر شیمی ترکیبی و فنآوریهای پرتوان، ترکیبات زیست
فعالی به نام hits توسط هزاران نفر کشف میشوند. با این حال، جاده
ای که از ضربه ها به ترکیبات سرب و سپس به نامزدهای بالینی و
دارویی بهینه شده از نظر فارماکوکینتیکی منتهی می شود، در واقع
بسیار طولانی است. در نتیجه، غربالگری، طراحی و بهینه سازی خواص
فارماکوکینتیکی به گلوگاه و چالشی بزرگ در تحقیقات دارویی تبدیل
شده است. برای کوتاهتر کردن زمانبر توسعه و سرعت بالای ساییدگی
ترکیبات فعال که در نهایت به دلیل نقصهای فارماکوکینتیک پنهان
محکوم شدهاند، محققان دارو به دنبال ترکیب ساختار-نفوذ،
ساختار-توزیع، ساختار-متابولیسم و ساختار-سمیت در دارو هستند.
استراتژی های طراحی برای این منظور، رویکردهای بیولوژیکی،
فیزیکوشیمیایی و محاسباتی قدرتمندی در حال توسعه هستند که اهداف
آن افزایش ارتباط بالینی طراحی دارو، و حذف هر چه سریعتر ترکیبات
با خواص فیزیکوشیمیایی نامطلوب و پروفایلهای فارماکوکینتیک است.
مسائل سم شناسی نیز در این پارادایم از اهمیت بالایی برخوردار
است.
بنابراین نیاز مبرمی به کتابی وجود داشت که این حوزه را به صورت
معتبر، آموزشی، جامع، واقعی و مفهومی پوشش دهد. در این کار با
وسعت و عمق منحصر به فرد، مقامات بینالمللی و کارشناسان مجرب از
دانشگاه و صنعت مدرنترین استراتژیهای بیولوژیکی، فیزیکوشیمیایی
و محاسباتی را برای بهینهسازی جذب گوارشی، اتصال و توزیع
پروتئین، نفوذ مغز و مشخصات متابولیک ارائه میکنند. راهبردهای
بیولوژیکی مورد تاکید در این کتاب شامل کشت سلولی و نمایشگرهای
پرتوان است. استراتژیهای فیزیکوشیمیایی بر تعیین و تفسیر حلالیت،
چربی دوستی، و خواص مولکولی مرتبط به عنوان عوامل و
پیشبینیکنندههای رفتار فارماکوکینتیک تمرکز دارند. توجه ویژه
ای به پروفایل های چربی دوستی ترکیبات یونیزه، به اندازه گیری
چربی دوستی در محیط های ناهمسانگرد (لیپوزوم/آب، ستون های IAM) و
نفوذپذیری در غشاهای مصنوعی می شود. استراتژیهای محاسباتی شامل
غربالگری مجازی، مدلسازی مولکولی، چربی دوستی، و زمینههای پیوند
H و اهمیت آنها برای روابط ساختار-وضعیت است.
این کتاب هم در مورد پیشرفتهای نظری و هم در زمینه فناوری است.
بنابراین، ویژگیهای مولکولی از منظر دوگانه مورد بررسی قرار
میگیرند، یعنی الف) تفسیر آنها در شرایط بیولوژیکی و/یا
فیزیکوشیمیایی، و ب) ارزش آنها در غربالگری، بهینهسازی سرب، و
انتخاب دارو.
علاوه بر 33 این کتاب شامل یک CD-ROM حاوی سخنرانیهای دعوت شده،
ارتباطات شفاهی و پوسترها (در نسخه کامل) است که در دومین
سمپوزیوم LogP با عنوان «لیپوفیلی در گرایش به مواد مخدر -
رویکردهای عملی و محاسباتی به ویژگیهای مولکولی مرتبط با نفوذ،
تمایل دارو» ارائه شده است. و متابولیسم، در دانشگاه لوزان در
مارس 2000 برگزار شد. محتوا:
In this age of combinatorial chemistry and high-throughput
technologies, bioactive compounds called hits are discovered by
the thousands. However, the road that leads from hits to lead
compounds and then to pharmacokinetically optimized clinical
and drug candidates is very long indeed. As a result, the
screening, design, and optimization of pharmacokinetic
properties has become the bottleneck and a major challenge in
drug research. To shorten the time-consuming develop-ment and
high rate of attrition of active compounds ultimately doomed by
hidden pharmacokinetic defects, drug researchers are coming to
incorporate structure-permeation, structure-distribution,
structure-metabolism, and structure-toxicity relations into
drug-design strategies. To this end, powerful biological,
physicochemical, and computational approaches are being
developed whose objectives are to increase the clinical
relevance of drug design, and to eliminate as soon as possible
compounds with unfavorable physicochemical properties and
pharmacokinetic profiles. Toxicological issues are also of
utmost importance in this paradigm.
There was, hence, an urgent need for a book covering this field
in an authoritative, didactic, comprehensive, factual, and
conceptual manner. In this work of unique breadth and depth,
international authorities and practicing experts from academia
and industry present the most modern biological,
physicochemical, and computational strategies to optimize
gastrointestinal absorption, protein binding and distribution,
brain permeation, and metabolic profile. The biological
strategies emphasized in the book include cell cultures and
high-throughput screens. The physicochemical strategies focus
on the determination and interpretation of solubility,
lipophilicity, and related molecular properties as factors and
predictors of pharmacokinetic bahavior. Particular attention is
paid to the lipophilicity profiles of ionized compounds, to
lipophilicity measurements in anisotropic media
(liposomes/water, IAM columns), and to permeability across
artificial membranes. Computational strategies comprise virtual
screening, molecular modelling, lipophilicity, and H-bonding
fields and their importance for structure-disposition
relations.
This book is both about theoretical and technological
breakthroughs. Thus, molecular properties are contemplated from
a dual perspective, namely a) their interpretation in
biological and/or physicochemical terms, and b) their value in
screening, lead optimization, and drug-candidate
selection.
In addition to its 33 chapters, the book includes a CD-ROM
containing the invited lectures, oral communications and
posters (in full version) presented at the Second LogP
Symposium, 'Lipophilicity in Drug Disposition -- Practical and
Computational Approaches to Molecular Properties Related to
Drug Permeation, Disposition and Metabolism', held at the
University of Lausanne in March 2000. Content: