Pharmaceutical Applications of Cell and Tissue Culture to Drug Transport

در سال‌های اخیر پیشرفت‌های سریعی در رشد و تمایز سلول‌های پستانداران در کشت صورت گرفته است. این امر منجر به افزایش استفاده از چنین سیستم‌های آزمایشگاهی در طیف گسترده‌ای از مطالعات در مورد جنبه‌های بنیادی ساختار و عملکرد سلول، از جمله رشد طبیعی و متابولیسم، مکانیسم‌های تمایز و انکوژنز، مکانیسم‌های سنتز پروتئین و غشاء و قطبیت سلولی شده است. پیشرفت‌های اخیر در توانایی ما برای رشد سلول‌ها، از جمله سلول‌های انسانی، بر روی تکیه‌گاه‌های نفوذپذیر، برای ایجاد موانع سلولی هم‌پیوسته با قطبیت مورفولوژیکی مربوط به همتایان in vivo آنها، چنین مطالعاتی را بسیار تسهیل کرده است. به ویژه این تکنیک های جدید منجر به افزایش علاقه به استفاده از سیستم های کشت سلولی و بافتی به عنوان وسیله ای برای بررسی حمل و نقل داروها از طریق موانع اپیتلیال و اندوتلیال شده است. یک سوال واضح این است که آیا این روش‌های جدید in vitro سیستم‌های مناسبی را ارائه می‌کنند که می‌توانند جایگزین و جایگزین مدل‌های حیوانی شوند. گروه‌های تحقیقاتی مختلف چه در دانشگاه و چه در صنعت داروسازی در حال بررسی این نوع روش‌ها به منظور توسعه سیستم‌های با مشخصه مناسبی هستند که می‌توانند برای بررسی جنبه‌های اساسی حمل‌ونقل بین سلولی و ارزیابی نفوذپذیری مولکول‌های دارو و سیستم‌های تحویل مورد استفاده قرار گیرند. نکته قابل توجه استفاده از لایه های سلولی همریز برای مطالعه انتقال مولکول های بزرگ مانند پپتیدها و پروتئین های تولید شده از طریق فناوری DNA نوترکیب است.

In recent years there have been rapid advances in the growth and differentiation of mammalian cells in culture. This has led to increasing use of such in vitro systems in a wide variety of studies on fundamental aspects of cell structure and function, including normal growth and metabolism, mechanisms of differentiation and oncogenesis, mechanisms of protein and membrane synthesis and cell polarity. Recent advances in our ability to grow cells, including human cells, on permeable supports, to generate confluent cellular barriers with the morphological polarity corresponding to their in vivo counterparts has greatly facilitated such studies. In particular these new techniques have led to an increasing interest in the use of cell and tissue culture systems as a means for examining the transport of drugs across epithelial and endothelial barriers. An obvious question is whether these new in vitro methodologies will provide convenient systems that can substitute for and replace animal models. Various research groups both in academia and in the pharmaceutical industry have been investigating these types of methodologies in order to develop convenient well characterized systems that can be used to examine basic aspects of transcellular transport and to evaluate the permeability of drug molecules and delivery systems. Of particular note is use of confluent cell layers to study the transport of large molecules such as peptides and proteins produced through recombinant DNA technology.