Patho-Epigenetics of Disease

ویرایش: 1 
نویسندگان: Walter Doerfler MD (auth.),  Janos Minarovits,  Hans Helmut Niller (eds.)  
سری:  
ISBN (شابک) : 9781461433446, 9781461433453 
ناشر: Springer-Verlag New York 
سال نشر: 2012 
تعداد صفحات: 472 
زبان: English 
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) 
حجم فایل: 5 مگابایت 

قیمت کتاب (تومان) : 28,000



در ارگانیسم‌های چند سلولی ایجاد، نگهداری و تغییرات برنامه‌ریزی شده الگوهای بیان ژن خاص نوع سلول توسط مکانیسم‌های اپی ژنتیکی تنظیم می‌شود. بنابراین، تغییرات اپی ژنتیکی (متیلاسیون DNA، کمپلکس های پروتئین پلی کامب-تریتوراکس مرتبط با DNA، تغییرات هیستون) فعالیت رونویسی منحصر به فرد و تنوع فنوتیپی سلول های دیپلوئیدی را تضمین می کند که توالی های DNA یکسان یا تقریباً یکسان را حمل می کنند.

زیرا DNA متیل ترانسفراز I (DNMT1) با کانون های تکثیر در فاز S مرتبط می شود و DNA همی متیله را به عنوان سوبسترا ترجیح می دهد، DNMT1 انتشار کلونال الگوهای متیلاسیون سیتوزین (متیلاسیون نگهداری) را تضمین می کند. بنابراین، متیلاسیون DNA ممکن است با کمک به سلول‌های نتاج برای "به خاطر سپردن" هویت سلولی مناسب خود، عملکرد حافظه را فراهم کند.

یک سیستم جایگزین حافظه اپی ژنتیک، گروه‌های کمپلکس پروتئینی Polycomb و Trithorax، که ممکن است مستقل از متیلاسیون DNA و در هماهنگی با آن عمل کنند، تنظیم ارثی بیان ژن را تضمین می‌کند. از طریق اصلاح دم های هیستون.

تقابل پیچیده مکانیسم‌های تنظیمی اپی ژنتیک، هم مدولاسیون دینامیکی بیان ژن و هم انتقال صادقانه الگوهای بیان ژن را به هر سلول نتاج پس از تقسیم اجازه می‌دهد. با این حال، این فرآیندهای سازماندهی شده با دقت ممکن است اشتباه پیش بروند، اما منجر به برنامه ریزی مجدد اپی ژنتیکی سلول ها می شود که ممکن است در تغییرات پاتولوژیک ظاهر شود، همانطور که برای اولین بار در طول مطالعات تغییرات اپی ژنتیک در تومورهای بدخیم مشخص شد. ب>. در حال حاضر این واقعیت کاملاً ثابت شده است که نه تنها تغییرات ژنتیکی، بلکه اختلال در تنظیم اپی ژنتیک نیز می تواند منجر به سرطان زایی و پیشرفت تومور شود. دانشمندانی که در زمینه‌های دیگر کار می‌کنند به زودی کار پیشگامانه محققان سرطان را دنبال کردند و نشان دادند که اختلال اپی ژنتیکی اساس طیف وسیعی از بیماری‌های انسانی را تشکیل می‌دهد.

In multicellular organisms the establishment, maintenance, and programmed alterations of cell-type specific gene expression patterns are regulated by epigenetic mechanisms. Thus, epigenetic alterations (DNA methylation, DNA associated Polycomb-Trithorax protein complexes, histone modifications) ensure the unique transcriptional activity and phenotypic diversity of diploid cells that carry identical or nearly identical DNA sequences.

Because DNA methyltransferase I (DNMT1) associates with replication foci during S phase and prefers hemimethylated DNA as a substrate, DNMT1 ensures the clonal propagation of cytosine methylation patterns (maintenance methylation). Thus, DNA methylation may provide a memory function by helping progeny cells to “remember” their proper cellular identity.

An alternative system of epigenetic memory, the Polycomb and Trithorax groups of protein complexes, that may operate both independently from and in concert with DNA methylation, ensures the heritable regulation of gene expression via modification of histone tails.

The complex interplay of epigenetic regulatory mechanisms permits both the dynamic modulation of gene expression and the faithful transmission of gene expression patterns to each progeny cell upon division. These carefully orchestrated processes can go wrong, however, resulting in epigenetic reprogramming of the cells that may manifest in pathological changes, as it was first realized during the studies of epigenetic alterations in malignant tumors. By now it became a well established fact that not only genetic changes, but also the disruption of epigenetic regulation can result in carcinogenesis and tumor progression. Scientists working in other fields soon followed the pioneering work of cancer researchers, and revealed that epigenetic dysregulation forms the basis of a wide spectrum of human diseases.

Front Matter....Pages i-xiii
The Impact of Foreign DNA Integration on Tumor Biology and Evolution via Epigenetic Alterations....Pages 1-14
The Role of DNMT3B Mutations in the Pathogenesis of ICF Syndrome....Pages 15-41
Dysfunction of the Methyl-CpG-Binding Protein MeCP2 in Rett Syndrome....Pages 43-69
Epigenetic Alterations in Glioblastoma Multiforme....Pages 71-90
Aberrant Epigenetic Regulation in Breast Cancer....Pages 91-122
The Impact of Epigenetic Alterations on Diagnosis, Prediction, and Therapy of Prostate Cancer....Pages 123-157
Epigenetic Reprogramming in Lung Carcinomas....Pages 159-177
Epigenetic Changes in Virus-Associated Neoplasms....Pages 179-225
Genetic and Epigenetic Determinants of Aggression....Pages 227-280
Co-Regulation and Epigenetic Dysregulation in Schizophrenia and Bipolar Disorder....Pages 281-347
Disruption of Epigenetic Mechanisms in Autoimmune Syndromes....Pages 349-378
Imprinting Disorders....Pages 379-395
Epigenetics and Atherosclerosis....Pages 397-418
Microbe-Induced Epigenetic Alterations....Pages 419-455
Back Matter....Pages 457-465