Nitrates Updated: Current Use in Angina, Ischemia, Infarction and Failure

نیترات ها در میان رایج ترین عوامل درمانی مورد استفاده در قلب و عروق باقی می مانند. اینکه آنها می توانند درد را در آنژین صدری تسکین دهند، حداقل از سال 1867، زمانی که لادر برونتون استفاده بالینی آنها را توضیح داد، شناخته شده است. اکنون، تقریباً 130 سال بعد، ما دائماً در مورد استفاده بهینه آنها در سندرم های آنژینال بیشتر می آموزیم. به عنوان مثال، شکی نیست که تحمل نیترات رخ می دهد، اما شکی نیست که دوزهای خاص دارو به کاهش چنین تحملی کمک می کند. بنابراین، درک ما از تحمل نیترات با ظهور آماده‌سازی‌های جدید نیترات و مطالعات در سطح علوم پایه بیشتر شده است. علاقه شدید کنونی به نیترات ها با تاکید روزافزون بر نقش اندوتلیوم در تولید اکسید نیتریک، یک تنظیم کننده اساسی قلب و عروق، دوباره برانگیخته شده است. اگر اکسید نیتریک گشادکننده عروق باشد و از اندوتلیوم عروقی محافظت کند، نیترات ها نیز باید خواص مشابهی داشته باشند. از این رو این کتاب با نقش اندوتلیوم و نیترات در اتساع عروق شروع می شود. سپس، مکانیسم‌های عمل نیترات‌ها با تأکید بر نقش GMP حلقوی در نظر گرفته می‌شوند. محدودیت اصلی استفاده از نیترات ها در تحمل نیترات است. پس از بررسی دقیق تمام شواهد، نویسندگان فصل سوم به این نتیجه رسیدند که مکانیسم احتمالاً چند عاملی است. مکانیسم مسئول تحمل هنوز ناشناخته باقی مانده است. تحمل در شرایط آزمایشگاهی ممکن است به دلیل افزایش تولید سوپراکسید عروقی باشد [1].

Nitrates remain among the most commonly used therapeutic agents in cardiology. That they can re­ lieve pain in angina pectoris has been known at least since 1867, when Lauder Brunton described their clinical use. Now, almost 130 years later, we are constantly learning more about their optimal use in anginal syndromes. For example, there is no doubt that nitrate tolerance occurs, but equally no doubt that certain drug dosages help to attenuate such toler­ ance. Thus, our understanding of nitrate tolerance has been taken further by the advent of new nitrate preparations and by studies at a basic science level. The current intense interest in nitrates has been rekindled by the growing emphasis on the role of the endothelium in the production of nitric oxide, a basic cardiovascular regulator. If nitric oxide is vasodilator and protects the vascular endothelium, then nitrates should also have similar properties. Hence this book starts off with the role of the endothelium and ni­ trates in vasodilation. Next, the mechanisms of ac­ tion of nitrates are considered with emphasis on the role of cyclic GMP. The chief limitation to the use of nitrates lies in nitrate tolerance. After carefully looking at all the evidence, the authors of the third chapter conclude that the mechanism is likely to be multifactorial. The mechanism responsible for the tolerance still remains unknown. In vitro tolerance may be due to enhanced production of vascular superoxide [1].