New Molecular Mechanisms of Estrogen Action and Their Impact on Future Perspectives in Estrogen Therapy

از دانش فعلی ما، بدیهی است که عملکرد استروژن بیشتر از تولید مثل و باروری است. در عوض، استروژن‌ها بر تعدادی از سیستم‌های اندام دیگر مانند سیستم ایمنی، قلب و عروق و سیستم عصبی مرکزی و همچنین دستگاه گوارش، دستگاه ادراری و اسکلت تأثیر می‌گذارند. اهمیت استروژن ها و فعالیت گیرنده استروژن از طیف اختلالات فیزیولوژیکی قابل توجهی که هنگام از دست دادن رخ می دهد قدردانی می شود. شرکت کنندگان کارگاه VI مقدمه هورمون یا فعالیت گیرنده. با این حال، از دست دادن استروژن (به عنوان مثال در دوران یائسگی)، با گذشت زمان رخ می دهد و منجر به انواع شرایط بالینی می شود. ما می دانیم که از دست دادن رشد استروژن، همانطور که در موارد بالینی جهش های ژن آروماتاز ​​و مدل های تجربی دیده می شود، اثرات چشمگیری در مردان و زنان به طور یکسان دارد. شواهدی مبنی بر این که این اثرات از طریق گیرنده(های) استروژن انجام می شود بر اساس فنوتیپ های مشابه اما نه همیشه یکسانی است که در مدل های حیوانی آزمایشی جهش گیرنده استروژن و همچنین تنها مورد بالینی یک بیمار جهش یافته گیرنده استروژن مشاهده شده است. ایجاد درک از طیف استروژن در انواع بافت های مرتبط با شرایط از دست دادن استروژن یک حوزه تحقیقاتی بالینی اصلی و بسیار فعال است. پس از کشف دومین گیرنده استروژن و فعالیت مستقل از لیگاند گیرنده و همچنین اعمال ژنومی و غیر ژنومی استروژن، واضح است که مکانیسم‌های اثرات استروژن چند وجهی است.

From our current knowledge, it is obvious that estrogen action in­ volves more than reproduction and fertility. Rather, estrogens affect and influence a number of other organ systems such as the immune, cardiovascular and central nervous system as well as the gastrointes­ tinal tract, urinary tract and skeleton. The importance of estrogens and estrogen receptor activity is appreciated from the spectrum of significant physiological dysfunctions that occur when there is a loss The participants of the workshop VI Preface of the hormone or the receptor activity. Loss of estrogen, however (for instance during menopause), occurs with time and results in a variety of clinical conditions. We know that the developmental loss of estrogen, as seen in clinical cases of aromatase gene mutations and experimental models, has dramatic effects in both men and women alike. The evidence that these effects are mediated through the estrogen receptor(s) is based on similar but not always identical phenotypes as observed in experimental animal models of estrogen receptor mutations as well as the single clinical case of an estrogen receptor alpha mutant patient. Developing an understanding of the spectrum of estrogen in a variety of tissues related to the condition of estrogen loss is a major and highly active clinical as well as basic scientific research area. Following the discovery of a second estrogen receptor and possible receptor ligand-independent activity as well as the genomic and non­ genomic actions of estrogen, it is clear that the mechanisms of the effects of estrogen are multifaceted.