Molecular and Cell Biology of Human Gene Therapeutics

بیماری متاستاتیک پیشرفته تومورهای جامد، حکم می کند که هر توده تومور، در واقع هر متاستاز فردی، یک آنتی ژن و محیط سیتوکین منحصر به فرد داشته باشد و از این رو پاسخ منحصر به فردی به تعدیل ایمنی داشته باشد. بنابراین پاسخ افتراقی به ایمونوتراپی اجتناب ناپذیر است. 4. بسیاری از آزمایشات انسانی توصیف شده تصادفی نیستند و بقا یا پاسخ را در برابر کنترل های تاریخی گزارش می دهند. بیشتر تومورهای توصیف شده تومورهای ایمونوژنیک انسانی هستند: سرطان سلول کلیوی و ملانوم شایع ترین هستند. به منظور اجتناب از تنوع بین بیمار و بروز نادر پاسخ خود به خودی در بین نمونه های بیمار و همچنین سوگیری انتخاب و تغییرات در عمل در طول زمان، کارآزمایی های تصادفی مورد نیاز است. 5. درمان ایمونولوژیک از نظر نقطه پایانی بر خلاف شیمی درمانی مرسوم است. اکثر رژیم های شیمی درمانی برای درمان یا تسکین خوب نیاز به پاسخ کامل یا پاسخ جزئی خوب دارند. در حال حاضر موارد بسیاری وجود دارد که ایمونوتراپی تسکین طولانی مدت بدون کاهش گسترده تومور را فراهم کرده است. ایمنی ممکن است تا حدی تحریک شود که تومورزایی را کنترل کند و مهمتر از همه، تسکین خوبی را برای بیمار فراهم می کند به نحوی که اساساً با شیمی درمانی متفاوت است.

advanced metastatic disease of solid tumors, dictates that each tumor mass, indeed each individual metastasis, will have a unique antigen and cytokine environment and hence unique response to immune modu­ lation. A differential response to immunotherapy is thus inevitable. 4. Many of the human trials described are not randomized and report survival or response against historical controls. Most tumors described are immunogenic human tumors: renal cell cancer and melanoma are most common. In order to avoid the well-described inter-patient vari­ ation and rare incidence of spontaneous response among patient samples as well as selection bias and changes in practice over time, randomized trials are required. 5. Immunological treatment is unlike conventional chemotherapy in its endpoint. Most chemotherapeutic regimes require a complete response or a good partial response for cure or good palliation. There are now many cases where immunotherapy has provided long-term palliation without massive tumor reduction. Immunity may be stimulated to a degree which holds tumorigenicity in check and most importantly, pro­ vides good palliation for the patient in a manner that differs essentially from chemotherapy.