Modulators, Mediators, and Specifiers in Brain Function: Interactions of Neuropeptides, Cyclic Nucleotides, and Phosphoproteins in Mechanisms Underlying Neuronal Activity, Behavior, and Neuropsychiatric Disorders

در حالی که نوروآناتومی و فیزیولوژی عصبی ویژگی‌های منحصربه‌فرد سیناپس را به‌عنوان مکانی برای سیگنال‌دهی سلول به سلول در اواخر دهه پنجاه تعریف می‌کردند، نوروشیمی در حال ایجاد هویت و مطالعه مسیرهای بیوسنتزی انتقال‌دهنده‌های عصبی مونوآمین بود. در همین حال، عصب روانپزشکی با هوشیاری نتیجه این تلاش هماهنگ را تحت نظر داشت، با این امید که یک نقص ژنتیکی در متابولیسم انتقال دهنده های عصبی عامل بیماری زایی برخی از بیماری های روانپزشکی باشد. بنابراین، هنگامی که نوروشیمیست‌ها در اوایل دهه شصت شروع به مطالعه امکان‌سنجی اندازه‌گیری متابولیسم انتقال‌دهنده‌های عصبی مغزی در داخل بدن کردند، بیوشیمی‌دان‌های بالینی مشتاقانه این روش‌ها را برای نیازهای خود اتخاذ کردند و به دنبال بررسی اینکه آیا خطاهای ذاتی بیوژنز فرستنده دلیلی برای حداقل اشکال خاصی است. افسردگی، شیدایی و اسکیزوفرنی. بدون شک هنوز برای ارزیابی نتایج این مطالعات زود است. با این حال، نظر فعلی معتقد است که خطاهای مادرزادی فاحش در متابولیسم فرستنده به عنوان عامل اصلی اختلالات روانی به نظر نمی رسد. اگرچه به نظر می رسد متابولیسم مونوآمین در گروه های خاصی از اختلالات روانپزشکی معیوب است، علت این تغییرات در بهترین حالت می تواند با تغییرات در الگوهای شلیک عصبی مرتبط باشد. به طور کلی اعتقاد بر این است که این تغییرات پایدار توسط تعدادی از عوامل ناشناخته موثر در بیماری های مختلف روانی تعیین می شود. در تلاش برای شناسایی ماهیت مولکولی این عوامل ناشناخته، تمرکز تحقیقات فعلی به سمت گیرنده های فرستنده معطوف شده است.

While neuroanatomy and neurophysiology were defining the unique features of the synapse as a site for cell to cell signaling in the late fifties, neurochemistry was establishing the identity and studying the biosynthetic pathways of monoamine neurotransmitters. Meanwhile, neuropsychiatry was keeping a vigilant eye on the outcome of this concerted effort with the untold hope that a genetic defect in neurotransmitter metabolism would ac­ count for the pathogenesis of certain psychiatric ill­ nesses. Thus, when neurochemists in the early sixties began to study the feasibility of measuring the metabolism of brain neurotransmitters in vivo, clinical biochemists eagerly adopted these methods to their needs and sought to verify whether inborn errors of transmitter biogenesis were a cause for at least certain forms of depression, mania and schizophrenia. Undoubtedly, it is still too early to evaluate the outcome of these studies. However, current opinion holds that gross inborn errors in transmitter metabolism do not anpear to be operative as a primary cause of psychia­ tric disorders. Though monoamine metabolism appears to be defective in certain groups of psychiatric disorders, the cause of these changes can at best be associated with changes in patterns of neuronal firing. It is generally believed that these persistent changes are determined by a number of unknown factors operative in various psychia­ tric illnesses. In the attempt to identify the molecular nature of these unknown factors, the focus of current research is directed toward transmitter receptors.