Modern Dose-Finding Designs for Cancer Phase I Trials: Drug Combinations and Molecularly Targeted Agents

این کتاب به روش‌های پیشرفته برای آزمایش‌های بالینی دوز یاب فاز انطباقی برای ترکیب دو عامل و عوامل هدف‌دار مولکولی (MTA) در انکولوژی می‌پردازد. این نه تنها جنبه‌های روش‌شناختی روش‌های یافتن دوز، بلکه پیاده‌سازی نرم‌افزار و ملاحظات عملی را در به‌کارگیری این روش‌های پیچیده در آزمایش‌های بالینی سرطان واقعی ارائه می‌کند. بنابراین، این کتاب با هدف ارائه خلاصه خوبی از پیشرفت‌های اخیر روش‌های یافتن دوز تطبیقی ​​و همچنین ارائه مواد پیشرفته به پزشکان آمار زیستی و محققان بالینی برای طراحی، انجام، نظارت و تجزیه و تحلیل دوز تطبیقی ​​به محققان در آمار زیستی و علوم آماری ارائه می‌کند. -یافتن آزمایشات موضوعات کتاب عمدتاً مربوط به کارآزمایی‌های بالینی سرطان است، اما بسیاری از این موضوعات به طور بالقوه قابل استفاده هستند یا می‌توانند به کارآزمایی‌های بیماری‌های دیگر تعمیم داده شوند. تمرکز عمدتا بر روی روش‌های دوزیابی مبتنی بر مدل برای دو نوع آزمایش فاز I است. یکی آزمایشات بالینی با ترکیب دو عامل است. توسعه روش‌های یافتن دوز برای آزمایش‌های ترکیبی دو عامل به مدل‌های معقولی نیاز دارد که بتواند به اندازه کافی احتمال سمیت مشترک را برای دو عامل، با در نظر گرفتن برهم‌کنش‌های احتمالی دو عامل بر روی احتمال سمیت مانند اثرات هم افزایی یا آنتاگونیستی، ثبت کند. مورد دیگر، آزمایش‌های بالینی برای ارزیابی اثربخشی و پیامدهای سمیت در کارآزمایی‌های ترکیبی تک و دو عاملی است. این روش‌ها اغلب برای آزمایش‌های فاز I از جمله MTA به کار می‌روند، زیرا سمیت و اثربخشی برای MTA به طور یکنواخت با دوز افزایش نمی‌یابد، اما اثربخشی اغلب در ابتدا با دوز افزایش می‌یابد و سپس افزایش می‌یابد. پیاده سازی نرم افزار موفق برای چندین روش دزیابی در کتاب معرفی شده است و ویژگی های عملیاتی آنها در عمل مورد بحث قرار گرفته است. پیشرفت‌های اخیر روش‌های یافتن دوز تطبیقی ​​در پیشرفت‌های دارویی نیز ارائه شده است.

This book deals with advanced methods for adaptive phase I dose-finding clinical trials for combination of two agents and molecularly targeted agents (MTAs) in oncology. It provides not only methodological aspects of the dose-finding methods, but also software implementations and practical considerations in applying these complex methods to real cancer clinical trials. Thus, the book aims to furnish researchers in biostatistics and statistical science with a good summary of recent developments of adaptive dose-finding methods as well as providing practitioners in biostatistics and clinical investigators with advanced materials for designing, conducting, monitoring, and analyzing adaptive dose-finding trials. The topics in the book are mainly related to cancer clinical trials, but many of those topics are potentially applicable or can be extended to trials for other diseases. The focus is mainly on model-based dose-finding methods for two kinds of phase I trials. One is clinical trials with combinations of two agents. Development of dose-finding methods for two-agent combination trials requires reasonable models that can adequately capture joint toxicity probabilities for two agents, taking into consideration possible interactions of the two agents on toxicity probability such as synergistic or antagonistic effects. Another is clinical trials for evaluating both efficacy and toxicity outcomes in single- and two-agent combination trials. These methods are often applied to the phase I trials including MTAs because the toxicity and efficacy for a MTA does not monotonically increase with dose, but the efficacy often increases initially with the dose and then plateaus. Successful software implementations for several dose-finding methods are introduced in the book, and their operating characteristics in practice are discussed. Recent advance of the adaptive dose-finding methods in drug developments are also provided.