Mechanisms of Stimulus—Response Coupling in Platelets

از زمان شروع آن، حوزه تحقیقاتی فارماکولوژی پلاکتی همیشه یک حوزه پرشور بوده است و این یک ویژگی است که رویکردهای جدید برای درک عملکرد پلاکت به سرعت و به طور کامل مورد بررسی قرار می گیرند. شدت این فعالیت احتمالاً به دلیل قدردانی محققان در این زمینه است که کنترل درمانی رضایت‌بخش عملکرد پلاکت هنوز محقق نشده است. همچنین اگر و زمانی که این مشکل کنترل عملکرد پلاکت به دست آید، مزایای پزشکی بالینی بسیار زیاد خواهد بود، زیرا پلاکت‌ها در بسیاری از رویدادها همراه با مکانیسم‌های هموستاتیک و پاسخ‌های التهابی شناخته شده‌اند. انحراف در رفتار لت های پلیت بخشی از علت شناسی آترواسکلروز، انفارکتوس میوکارد و مغز و ترومبوز است. در این برهه از زمان، تحقیقات در مورد عملکرد پلاکت‌ها به‌ویژه در حالت شار سریع است. یافته‌های اخیر محققان فعال در این زمینه و همچنین کارگرانی که مکانیسم‌های جفت شدن پاسخ محرک را در سلول‌های دیگر بررسی می‌کنند، بینش‌های جالبی را در مورد کلیت مکانیسم‌های دخیل در عملکرد سلول‌های پاسخ‌دهنده ارائه کرده‌اند. می‌توان این پیشرفت‌ها را به‌عنوان ناحیه تعامل گیرنده/لیگاند سلولی، القای پاسخ سلولی توسط فسفوریلاسیون پروتئین و شار کلسیم مشخص کرد. مکانیسم این رویدادهای اخیر از طریق فعالیت واسطه های گذرا تولید کننده فسفو لیپاز رخ می دهد. این واسطه ها ممکن است به عنوان یونوفور یا فعال کننده آنزیم عمل کنند یا در مورد ایکو سانوئیدها، پاسخ سلولی را تقویت کرده و غیرقابل برگشت کنند.

Since its inception the research area of platelet pharmacology has always been a vigorous one and it is a characteristic that new approaches to the understanding of platelet function are rapidly and thoroughly investigated. The intensity of this activity is attri­ butable, probably, to an appreciation by research workers in the field that a satisfactory therapeutic control of platelet function has yet to be realized. Also that if and when this problem of con­ trolling platelet function is achieved the benefits to clinical medicine will be immense since platelets are known to be involved in a multiplicity of events coupled within the haemostatic mechanisms and inflammatory responses. Aberrations in the behaviour of plate­ lets is part of the aetiology of atherosclerosis, myocardial and cerebral infarction and thrombosis. At this point in time, research in platelet function is in a particularly rapid state of flux. The recent findings of research workers active in the field and also workers investigating mechan­ isms of stimulus response coupling in other cells, have provided interesting insights into the generality of mechanisms involved in the function of responsive cells. One may itemize these developments as the area of cell receptor/ligand interaction, induction of cell­ ular response by protein phosphorylation and calcium flux. The mech­ anism of these latter events occurs through the activity of phospho­ lipase generating transient intermediates. These intermediates may act as ionophores or enzyme activators or may, in the case of eico­ sanoids, reinforce and make irreversible the cellular response.