Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation V: Molecular Basis of Signal Transduction

سیگنال دهی از طریق گیرنده آنتی ژن مجموعه پیچیده ای از رویدادها را آغاز می کند که منجر به فعال شدن ژن هایی می شود که رشد، تکثیر و تمایز لنفوسیت ها را تنظیم می کنند. در طی چند سال گذشته، پیشرفت سریعی در درک اساس مولکولی مسیرهای سیگنالینگ با واسطه گیرنده های آنتی ژن و سیتوکین حاصل شده است. این مسیرها شامل پروتئین‌های تیروزین کیناز هستند که با مولکول‌های تنظیم‌کننده پایین‌دستی، از جمله پروتئین‌های کوچک متصل شونده به نوکلئوتید گوانین (به عنوان مثال p21'OS)، سرین ترئونین کینازها (به عنوان مثال، اعضای خانواده ERK) و گروه بزرگی از فاکتورهای رونویسی، جفت می‌شوند. اخیراً پیشرفت‌هایی در روشن کردن نقص‌های ژنتیکی زمینه‌ای سه بیماری نقص ایمنی اولیه مرتبط با X در انسان به دست آمده است. این جلد جنبه‌های این حوزه‌های تحقیقاتی را که به سرعت در حال توسعه هستند بررسی می‌کند. کتاب به 5 بخش مختلف تقسیم شده است. بخش I به مسیرهای سیگنالینگ در لنفوسیت های B می پردازد. این شامل یک ارزیابی معاصر از ساختارهای گیرنده آنتی ژن سلول B، و بحث در مورد نقش پلی پپتیدهای Ig-a/lg-B در پیوند گیرنده آنتی ژن به مسیرهای انتقال سیگنال درون سلولی است. نقش مولکول های جانبی در تنظیم سیگنالینگ توسط گیرنده آنتی ژن سلول B نیز در نظر گرفته شده است. بخش II رویکرد مشابهی را برای تجزیه و تحلیل گیرنده آنتی ژن روی لنفوسیت های T اتخاذ می کند. اهمیت نقش‌های سیگنالینگ تخصصی در پلی پپتیدهای CD3، مکانیسم‌هایی که به موجب آن این نقوش ممکن است با پروتئین‌های تیروزین کینازهای لنفوسیتی خاص تعامل داشته باشند، و پیامدهای پایین دستی این برهم‌کنش‌ها بررسی می‌شوند. علاوه بر این، نقش آپوپتوز ناشی از آنتی ژن در ایجاد تحمل ایمنی مورد بحث قرار گرفته است.

Signaling through antigen receptor initiates a complex series of events resulting in the activation of genes that regulate the development, proliferation and differentiation of lymphocytes. During the past few years, rapid progress has been made in understanding the molecular basis of signaling pathways mediated by antigen and cytokine receptors. These pathways involve protein tyrosine kinases which are coupled to downstream regulatory molecules, including small guanine nucleotide binding proteins (e. g. p21'OS), serine threonine kinases (e. g. , members of the ERK family), and a large group of transcription factors. More recently, there have been breakthroughs in elucidating the genetic defects underlying three X-linked primary immunodeficiency diseases in humans. This volume surveys aspects of these rapidly developing areas of research. The book is divided into 5 different sections. Section I deals with signaling pathways in B lymphocytes. It includes a contemporary assessment of B cell antigen receptor structures, and discussion of the role of Ig-a/lg-B polypeptides in linking the antigen receptor to intracellular signal transduction pathways. The role of accessory molecules in the regulation of signaling by the B cell antigen receptor is also considered. Section II adopts a similar approach to the analysis of the antigen receptor on T lymphocytes. The importance of specialized signaling motifs in the CD3 polypeptides, mechanisms whereby these motifs may interact with the lymphocyte-specific protein tyrosine kinases, and the downstream consequences of these interactions are reviewed. In addition, the role of antigen-induced apoptosis in the generation of immunological tolerance is discussed.