Leukotrienes: New Concepts and Targets for Therapy

در دو دهه از زمانی که ماده گریزان "ماده واکنش کند آنافیلاکسی" (SRS-A) به عنوان محصول اثر آنزیم 5-لیپوکسیژناز بر روی اسید آراشیدونیک شناسایی شد، به خوبی ثابت شده است که لکوترین ها واسطه‌های کلیدی آلرژی و التهاب هستند. انتشار آنها توسط alIergen یا چالش های دیگر در ریه های افراد مبتلا به آسم نشان داده شده است، و اندازه گیری غلظت لکوترین ادرار در این بیماران نشان داده شده است که یک شاخص ارزشمند و غیر تهاجمی است. پیشرفت قابل توجهی در جهت شناسایی زیرگروه های گیرنده لکوترین صورت گرفته است که نمونه آن شبیه سازی گیرنده LTB4 در اوایل سال جاری است. همراه با این، توضیح مداوم مکانیسم‌های انتقال سیگنال در زمینه فعال‌سازی گیرنده وجود دارد. در نتیجه این پیشرفت ها توسعه آنتاگونیست های قوی گیرنده CysLT، J بوده است و هر دو این و مهارکننده های بیوسنتز لکوترین وارد عمل بالینی در درمان آسم شده اند. در این محیط بالینی نشان داده شده است که آنتاگونیست های گیرنده CysLTJ یک درمان موثر در مبتلایان به آسم مزمن، در برابر انقباض برونش ناشی از آنتی ژن و ورزش و در مبتلایان به آسم غیر قابل تحمل به آسپرین هستند. ظهور این دسته جدید از عوامل، نویدبخش روشی است که در حال حاضر بیماران مبتلا به آسم درمان می شوند.

In the two decades since the elusive "slow reacting substance of anaphylaxis" (SRS-A) was identified as a product of the action of the 5-lipoxygenase enzyme on arachidonic acid, it has been well established that the leukotrienes are key mediators of both alIergy and inflammation. Their release by alIergen or other challenge has been demonstrated in the lungs of asthmatic subjects, and measurement of urinary leukotriene concentrations in such patients has been shown to be a valuable, non­ invasive indicator. Significant progress has been made towards the characterization of the leukotriene receptor subtypes, exemplified by the cloning of the LTB4 receptor earlier this year. Coupled with this there has been a continued elucidation of signal transduction mechanisms underlying receptor activation. Consequent upon these advances has been the development of potent antagonists of the CysLT receptor, J and both these and inhibitors of leukotriene biosynthesis have entered clinical practice in the therapy of asthma. In this clinical setting antagonists of the CysLTJ receptor have been shown to be an effective therapy in chronic asthmatics, against antigen- and exercise-induced bronchoconstriction, and in aspirin-intolerant asthmatics. The advent of this new class of agents promises to change the way in which asthmatic patients are currently treated.