Leachables and Extractables Handbook: Safety Evaluation, Qualification, and Best Practices Applied to Inhalation Drug Products

رویکردی عملی و مبتنی بر علم برای رسیدگی به نگرانی‌های سم‌شناسی مربوط به مواد قابل شستشو و استخراج‌شده مرتبط با محصولات دارویی استنشاقی

بسته‌بندی و اجزای دستگاه محصولات دارویی استنشاقی خوراکی و بینی (OINDP)؟ مانند دوز اندازه‌گیری شده استنشاق‌کننده‌ها، استنشاق‌کننده‌های پودر خشک، و اسپری‌های بینی خطرات ایمنی بالقوه‌ای از مواد شسته‌شوی و قابل استخراج را به همراه دارند، مواد شیمیایی که می‌توانند از این اجزا آزاد شوند یا به محصول دارویی مهاجرت کنند. با پرداختن به مفاهیم، ​​پیشینه، استفاده تاریخی، و توسعه آستانه های ایمنی و کاربرد آن ها برای واجد شرایط بودن قابل شستشو و استخراج در OINDP، کتاب Leachables and Extractables رویکردی عملی برای آشنا کردن خوانندگان با توصیه های اخیر برای ارزیابی ایمنی و ریسک ایجاد شده از طریق یک مشترک دارد. تلاش دانشمندان FDA، دانشگاه و صنعت. پوشش شامل بهترین روش‌ها برای ارزیابی شیمیایی و مدیریت مواد قابل شستشو و استخراج‌پذیر در طول چرخه عمر محصول دارویی، و همچنین:

• راهنمایی برای متخصصان داروسازی برای واجد شرایط بودن و ارزیابی ریسک سیستم بسته‌بندی ظروف قابل شستشو و استخراج‌پذیر در محصولات دارویی

• اصول برای تعریف آستانه های ایمنی سم شناسی که برای OINDP و به طور بالقوه برای سایر فرآورده های دارویی قابل اعمال است

• دیدگاه های نظارتی، به همراه یک پیوست کلید اصطلاحات و تعاریف، مطالعات موردی و پروتکل‌های نمونه

شیمی‌دانان تحلیلی، مهندسین بسته‌بندی و دستگاه‌ها، دانشمندان توسعه فرمول‌بندی، تامین‌کنندگان قطعات، متخصصان امور نظارتی و سم‌شناسان همگی از انبوه اطلاعات بهره‌مند خواهند شد. در این متن مهم ارائه شده است. محتوا:
فصل 1 مروری بر مواد قابل شستشو و استخراج در محصولات دارویی استنشاقی خوراکی و بینی (صفحات 1-19): داگلاس جی. بال، دانیل ال. نوروود و لی ام. ناگائو
فصل 2 مروری کلی بر الزامات مناسب برای استفاده مورد نظر برای مواد مورد استفاده در سیستم‌های دارویی (صفحه‌های 21-36): دنیس جنک
فصل 3 مفهوم و کاربرد آستانه‌های ایمنی در توسعه دارو (صفحات 37-44): دیوید جاکوبسون؟ کرام و رونالد دی. اسنایدر
فصل 4 توسعه آستانه های ایمنی برای مواد قابل شستشو در محصولات دارویی استنشاقی خوراکی و بینی (صفحات 45-58): W. Mark Vogel
فصل 5 آستانه ارزیابی تحلیلی (AET) و آن ارتباط با آستانه های ایمنی (صفحات 59-78): دانیل ال. نوروود، جیمز او. مولیس و اسکات جی. پنینو
فصل 6 آستانه های ایمنی در فرآیند توسعه دارویی برای OINDP: چشم انداز صنعت (صفحه های 79-92): دیوید الکساندر و جیمز بلانچارد
فصل 7 مشارکت شیمی و سم شناسی: اشتراک گذاری اطلاعات قابل استخراج و شسته شدن در میان شیمیدانان و سم شناسان (صفحات 93-115): شریل ال. ام. استالتز، رونالد وولف و داگلاس جی بال
فصل استفاده آستانه های ایمنی در فرآیند توسعه دارویی برای OINDP: دیدگاه های نظارتی ایالات متحده (صفحه های 117-127): تیموتی جی مک گاورن
فصل 9 کاربرد آستانه های ایمنی برای واجد شرایط بودن مواد قابل شستشو از سیستم های بسته بندی ظروف پلاستیکی برای سیستم های بسته بندی ظروف پلاستیکی: دیدگاه تنظیمی (صفحات 129-152): Kumudini Nicholas
فصل 10 بهترین شیوه های تحلیلی برای ارزیابی و مدیریت مواد قابل استخراج و قابل شستشو در محصولات دارویی استنشاقی و بینی (صفحات 153-183): Daniel L. Norwood, St Cheryl M. و لی ام. ناگائو
فصل 11 ویژگی های شیمیایی و فیزیکی پلاستیک ها و الاستومرها: تأثیر بر مشخصات استخراج پذیر سیستم های بسته بندی ظروف (صفحات 185-215): مایکل ای. روبرتو، دایان پاسکیت و کیمبرلی میلر
فصل 12 سیستم‌های بسته‌بندی ظروف دارویی: انتخاب و تعیین صلاحیت مواد (صفحات 217-240): داگلاس جی. بال، ویلیام پی. بیرشمیت و آرتور جی. شاو
فصل 13 تکنیک‌های تحلیلی برای شناسایی و کمی‌سازی مواد استخراج‌شده و قابل شستشو (صفحه 241– 287): Daniel L. Norwood, Thomas N. Feinberg, James O. Mullis and Scott J. Pennino
فصل 14 Extractables: The Controlled Extraction Study (صفحات 289-329): Thomas N. Feinberg, Daniel L. Norwood, آلیس تی. گرنجر و دنیس جنک
فصل 15 قابل استخراج: مطالعه موردی یک الاستومر درمان شده گوگرد (صفحات 331-386): دانیل ال. نوروود، فنگه کیو، جیمز آر. کولمن، جیمز او. مولیس، آلیس تی. گرنجر، کیت مک کلوپ، میشل رایکز و جان ا. رابسون
فصل 16 مطالعه موردی یک پلی پروپیلن: ویژگی های استخراج پذیر، کمی سازی و کنترل (صفحات 387-415): دایان پاسکی، لورا استابز و آلن دی. هندریکر
فصل 17 مطالعات تحلیلی قابل لیچینگ (صفحات 417-447): اندرو دی. فیلدن و اندی ریگنال
فصل 18 توسعه، بهینه سازی، و اعتبارسنجی روش ها برای آزمایش معمول (صفحات 449-506): Cheryl L. M. Cretas and Jason M.
فصل 19 کنترل کیفیت اجزای حیاتی و استراتژی‌های مشخصات (صفحه‌های 507-548): ترنس توگاس، سوزت روان و باربارا فالکو
فصل 20 آب‌شوئی‌های غیرآلی (صفحات 549-571): دایان پاسکیت، ارنست لیپرت، برایان. D. Mitchell و Diego Zurbriggen
فصل 21 ذرات معلق خارجی: خصوصیات و کنترل در یک کیفیت؟توسط؟محیط طراحی (صفحات 573-615): جیمز آر. کولمن، جان ا. . رشته

A practical and science-based approach for addressing toxicological concerns related to leachables and extractables associated with inhalation drug products

Packaging and device components of Orally Inhaled and Nasal Drug Products (OINDP)?such as metered dose inhalers, dry powder inhalers, and nasal sprays?pose potential safety risks from leachables and extractables, chemicals that can be released or migrate from these components into the drug product. Addressing the concepts, background, historical use, and development of safety thresholds and their utility for qualifying leachables and extractables in OINDP, the Leachables and Extractables Handbook takes a practical approach to familiarize readers with the recent recommendations for safety and risk assessment established through a joint effort of scientists from the FDA, academia, and industry. Coverage includes best practices for the chemical evaluation and management of leachables and extractables throughout the pharmaceutical product life cycle, as well as:

• Guidance for pharmaceutical professionals to qualify and risk-assess container closure system leachables and extractables in drug products

• Principles for defining toxicological safety thresholds that are applicable to OINDP and potentially applicable to other drug products

• Regulatory perspectives, along with an appendix of key terms and definitions, case studies, and sample protocols

Analytical chemists, packaging and device engineers, formulation development scientists, component suppliers, regulatory affairs specialists, and toxicologists will all benefit from the wealth of information offered in this important text.Content:
Chapter 1 Overview of Leachables and Extractables in Orally Inhaled and Nasal Drug Products (pages 1–19): Douglas J. Ball, Daniel L. Norwood and Lee M. Nagao
Chapter 2 A General Overview of the Suitability for Intended Use Requirements for Materials Used in Pharmaceutical Systems (pages 21–36): Dennis Jenke
Chapter 3 Concept and Application of Safety Thresholds in Drug Development (pages 37–44): David Jacobson?Kram and Ronald D. Snyder
Chapter 4 The Development of Safety Thresholds for Leachables in Orally Inhaled and Nasal Drug Products (pages 45–58): W. Mark Vogel
Chapter 5 The Analytical Evaluation Threshold (AET) and its Relationship to Safety Thresholds (pages 59–78): Daniel L. Norwood, James O. Mullis and Scott J. Pennino
Chapter 6 Safety Thresholds in the Pharmaceutical Development Process for OINDP: An Industry Perspective (pages 79–92): David Alexander and James Blanchard
Chapter 7 The Chemistry and Toxicology Partnership: Extractables and Leachables Information Sharing Among the Chemists and Toxicologists (pages 93–115): Cheryl L. M. Stults, Ronald Wolff and Douglas J. Ball
Chapter 8 Use of Safety Thresholds in the Pharmaceutical Development Process for OINDP: U.S. Regulatory Perspectives (pages 117–127): Timothy J. McGovern
Chapter 9 The Application of the Safety Thresholds to Qualify Leachables from Plastic Container Closure Systems Intended for Pharmaceutical Products: A Regulatory Perspective (pages 129–152): Kumudini Nicholas
Chapter 10 Analytical Best Practices for the Evaluation and Management of Extractables and Leachables in Orally Inhaled and Nasal Drug Products (pages 153–183): Daniel L. Norwood, Cheryl L. M. Stults and Lee M. Nagao
Chapter 11 Chemical and Physical Attributes of Plastics and Elastomers: Impact on the Extractables Profile of Container Closure Systems (pages 185–215): Michael A. Ruberto, Diane Paskiet and Kimberly Miller
Chapter 12 Pharmaceutical Container Closure Systems: Selection and Qualification of Materials (pages 217–240): Douglas J. Ball, William P. Beierschmitt and Arthur J. Shaw
Chapter 13 Analytical Techniques for Identification and Quantitation of Extractables and Leachables (pages 241–287): Daniel L. Norwood, Thomas N. Feinberg, James O. Mullis and Scott J. Pennino
Chapter 14 Extractables: The Controlled Extraction Study (pages 289–329): Thomas N. Feinberg, Daniel L. Norwood, Alice T. Granger and Dennis Jenke
Chapter 15 Extractables: Case Study of a Sulfur?Cured Elastomer (pages 331–386): Daniel L. Norwood, Fenghe Qiu, James R. Coleman, James O. Mullis, Alice T. Granger, Keith McKellop, Michelle Raikes and John A. Robson
Chapter 16 Case Study of a Polypropylene: Extractables Characterization, Quantitation, and Control (pages 387–415): Diane Paskiet, Laura Stubbs and Alan D. Hendricker
Chapter 17 Analytical Leachables Studies (pages 417–447): Andrew D. Feilden and Andy Rignall
Chapter 18 Development, Optimization, and Validation of Methods for Routine Testing (pages 449–506): Cheryl L. M. Stults and Jason M. Creasey
Chapter 19 Critical Component Quality Control and Specification Strategies (pages 507–548): Terrence Tougas, Suzette Roan and Barbara Falco
Chapter 20 Inorganic Leachables (pages 549–571): Diane Paskiet, Ernest L. Lippert, Brian D. Mitchell and Diego Zurbriggen
Chapter 21 Foreign Particulate Matter: Characterization and Control in a Quality?By?Design Environment (pages 573–615): James R. Coleman, John A. Robson, John A. Smoliga and Cornelia B. Field