Lactoferrin and Its Role in Wound Healing

لاکتوفرین یک گلیکوپروتئین متصل به آهن است که متعلق به خانواده ترانسفرین است. به عنوان یک دفاع در حیوانات میزبان در برابر میکروب ها و ویروس ها عمل می کند، زیرا دارای طیف گسترده ای از فعالیت های ضد میکروبی و ضد ویروسی است. ثابت شده است که لاکتوفرین رشد و تمایز بسیاری از انواع سلول ها را تنظیم می کند. نتایج مطالعات اخیر نشان می دهد که لاکتوفرین یک تنظیم کننده قوی فیبروبلاست های پوستی است و باعث بهبود زخم های پوستی می شود. انقباض ژل کلاژن، مدلی از انقباض زخم در طول فرآیند بهبود زخم، و مهاجرت فیبروبلاست‌های انسانی توسط لاکتوفرین افزایش یافت. LRP-1 (پروتئین-1 مربوط به گیرنده LDL) به عنوان یک گیرنده سیگنال برای لاکتوفرین عمل می کند که با فعال کردن مسیر سیگنالینگ ERK/MAPK، پاسخ فیبروبلاست به لاکتوفرین را واسطه می کند. علاوه بر این، لاکتوفرین بیوسنتز اجزای ماتریکس خارج سلولی (ECM) مانند کلاژن نوع I و هیالورونان را ترویج می کند. هیالورونان جزء اصلی ECM در بافت همبند است و باعث بهبود زخم می شود. اثر ترویجی لاکتوفرین بر تولید هیالورونان با افزایش بیان HAS2 (هیالورونان سنتاز 2) همراه بود. این مشاهدات نشان می دهد که لاکتوفرین با ارائه یک ECM که مهاجرت فیبروبلاست را تقویت می کند، باعث بهبود زخم می شود. لاکتوفرین همچنین به دلیل خواص ضد التهابی و تعدیل کننده سیستم ایمنی شناخته شده است. طبق مطالعه اخیر in vivo، لاکتوفرین با ارتقاء مرحله التهابی اولیه ترمیم زخم، ترمیم زخم را افزایش می دهد. بر این اساس، لاکتوفرین نوترکیب انسانی متعاقباً در یک کارآزمایی فاز دوم در بیماران مبتلا به زخم دیابتی به صورت بالینی مورد آزمایش قرار گرفت و مشخص شد که مؤثر است. لاکتوفرین باید در بیماران مبتلا به دیابت و انواع دیگر زخم ها بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرد.

Lactoferrin is an iron-binding glycoprotein belonging to the transferrin family. It acts as a defense in host animals against microbes and viruses, since it has a broad spectrum of antimicrobial and antiviral activities. Lactoferrin has been shown to regulate the growth and differentiation of many types of cells. The results of recent studies indicate that lactoferrin is a potent regulator of dermal fibroblasts, and promotes cutaneous wound healing. The collagen gel contraction, a model of wound contraction during wound healing process, and migration of human fibroblasts were enhanced by lactoferrin. LRP-1 (LDL Receptor related Protein-1) acts as a signaling receptor for lactoferrin that mediate fibroblast response to lactoferrin by activating ERK/MAPK signaling pathway. In addition, lactoferrin promotes biosynthesis of extracellular matrix (ECM) component such as type-I collagen and hyaluronan. Hyaluronan is a major component of ECM in connective tissue and promotes wound healing. The promoting effect of lactoferrin on hyaluronan production was accompanied by promotion of HAS2 (hyaluronan synthase 2) expression. These observations suggest that lactoferrin promotes the wound healing by providing an ECM that promotes fibroblast migration. Lactoferrin is also known for its anti-inflammatory and immune modulating properties. According to recent in vivo study, lactoferrin promotes wound repair by promoting the early inflammatory phase of wound healing. Based on this, recombinant human lactoferrin was subsequently tested clinically in a Phase II trial in patients with diabetic ulcers and was found to be effective. Lactoferrin should be further evaluated in patients with diabetic and other types of ulcers.