Integration of Pharmaceutical Discovery and Development: Case Histories

در اواخر دهه 1980، به طور دردناکی برای صنعت داروسازی آشکار شد که الگوی قدیمی کشف دارو، که شامل فعالیت‌های دارویی و نشانه‌های دارویی بسیار بخش‌بندی‌شده و توسعه است، نرخ موفقیت قابل قبولی در آینده ایجاد نخواهد کرد. بنابراین، در اوایل دهه 1990 یک تغییر پارادایم رخ داد که در آن فعالیت‌های طراحی و توسعه دارو یکپارچه‌تر شد. این راهبرد جدید، شیمیدان‌های دارویی را ملزم می‌کرد تا داروها را با ساختارهایی طراحی کنند که فارماکولوژیک (مانند میل ترکیبی و ویژگی بالا برای گیرنده هدف)، دارویی (مانند حلالیت و پایداری شیمیایی)، زیست‌شناسی (مثلاً سلول) را بهینه کند. نفوذپذیری غشاء) و خواص متابولیک/فارماکوکینتیک (به عنوان مثال، ثبات متابولیک، ترخیص کالا از گمرک و اتصال به پروتئین). اجرای موفقیت‌آمیز این استراتژی مستلزم تلاش تیمی چند رشته‌ای است که شامل دانشمندانی از طراحی دارو (به عنوان مثال، شیمی‌دانان دارویی، زیست‌شناسان سلولی، انمولوژیست‌ها، فارماکولوژیست‌ها) و توسعه دارو (به عنوان مثال، شیمی‌دانان تحلیلی، دانشمندان داروسازی، و فیزیولوژیست‌ها، و فیزیولوژیست‌ها) است. نشان دهنده رشته های داروسازی، بیوداروسازی، و فارماکوکینتیک / متابولیسم دارو). با این رویکرد جدید و بسیار یکپارچه برای طراحی دارو که اکنون به طور گسترده توسط صنعت داروسازی مورد استفاده قرار می گیرد، ویراستاران این کتاب تاریخچه موردی را در اختیار جامعه علمی قرار داده اند تا ماهیت تعاملات بین رشته ای لازم برای اجرای موفقیت آمیز این رویکرد جدید در مورد دارو را نشان دهند. د- پوششی. در فصل اول، رالف هیرشمن دیدگاهی تاریخی از این که چرا این تغییر پارادایم در کشف مواد مخدر رخ داده است، ارائه می دهد.

In the late 1980s, it became painfully evident to the pharmaceutical industry that the old paradigm of drug discovery, which involved highly segmented drug - sign and development activities, would not produce an acceptable success rate in the future. Therefore, in the early 1990s a paradigm shift occurred in which drug design and development activities became more highly integrated. This new str- egy required medicinal chemists to design drug candidates with structural f- tures that optimized pharmacological (e. g. , high affinity and specificity for the target receptor), pharmaceutical (e. g. , solubility and chemical stability), bioph- maceutical (e. g. , cell membrane permeability), and metabolic/pharmacokinetic (e. g. , metabolic stability, clearance, and protein binding) properties. Successful implementation of this strategy requires a multidisciplinary team effort, incl- ing scientists from drug design (e. g. , medicinal chemists, cell biologists, en- mologists, pharmacologists) and drug development (e. g. , analytical chemists, pharmaceutical scientists, physiologists, and molecular biologists representing the disciplines of pharmaceutics, biopharmaceutics, and pharmacokinetics/drug metabolism). With this new, highly integrated approach to drug design now widely utilized by the pharmaceutical industry, the editors of this book have provided the sci- tific community with case histories to illustrate the nature of the interdisciplinary interactions necessary to successfully implement this new approach to drug d- covery. In the first chapter, Ralph Hirschmann provides a historical perspective of why this paradigm shift in drug discovery has occurred.