Immunotherapy of Melanoma

ملانوم متاستاتیک به خوانندگان معرفی می‌شود و جزئیات تشخیص، علائم بالینی، انواع و مرحله‌بندی AJCC ارائه می‌شود، سپس در مورد مشکلات در درمان ملانوم و نحوه ارائه راه‌حل ایمونوتراپی بحث می‌شود. در ادامه گزارشی از سیستم ایمنی ارائه می‌شود و نقش آن در پیشگیری از سرطان را شرح می‌دهد و در مورد چگونگی دور زدن نقاط چک ایمنی در سرطان بحث می‌کند. داروهای تایید شده همراه با مکانیسم‌های اثر مولکولی، نرخ پاسخ، مزایای بقا، فارماکوکینتیک و اثرات جانبی مورد بحث قرار می‌گیرند. در نهایت این کتاب امیدوارکننده‌ترین نامزدهای آزمایش‌های بالینی در حال انجام را مورد بحث قرار می‌دهد و چالش‌های پیش روی داروهای ایمنی درمانی و همچنین راهبردهایی برای غلبه بر آنها را برجسته می‌کند.

ملانوم متاستاتیک یک نوع سرطان پوست کشنده است که به دلیل مقاومت در برابر درمان های مرسوم شناخته شده است. برای چندین دهه، بیماران با تعداد انگشت شماری از داروهایی که حداقل مزایای بقا را داشتند، مدیریت می شدند. سناریو با تایید مهارکننده های BrafV600E و MEK و آنتی بادی های مونوکلونال علیه CTLA4 تغییر کرد. در حالی که مهارکننده‌های کیناز در مطالعات اولیه امیدوارکننده بودند، آنها از ایجاد مقاومت کشنده رنج بردند. آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد CTLA4 (Ipilimumab) از سوی دیگر مزایای بقای طولانی‌مدت را در بیماران پاسخ‌دهنده ارائه کردند و هیچ گزارشی از مقاومت وجود نداشت. با این حال، نرخ پاسخ برای Ipilimumab بسیار پایین بود. اخیراً، آنتی‌بادی‌های مونوکلونال علیه گیرنده‌های PD-1 (Nivolumab، Pembrolizumab) توسط FDA برای درمان ملانوم تأیید شده‌اند که امید را برای بیماران ملانوما افزایش می‌دهد. این کتاب اطلاعات دقیقی در مورد داروهای ایمونوتراپی برای مدیریت ملانوما ارائه می دهد - ملانوم را توصیف می کند، مسائل مربوط به درمان ملانوما را مورد بحث قرار می دهد و موفقیت های ایمونوتراپی در درمان را برجسته می کند.

Metastatic melanoma are introduced to the readers, giving details of the diagnosis, clinical symptoms, types and AJCC staging, followed by a discussion of problems in the treatment of melanoma and how immunotherapy provided the solution. Next an account of the immune system is given, describing its role in cancer prevention and discussing how immune check points are circumvented in cancer. Approved drugs are discussed together with their molecular mechanisms of action, response rates, survival benefits, pharmacokinetics and adverse effects. Finally this book discusses the most promising candidates from ongoing clinical trials and highlights challenges faced by immunotherapeutic drugs as well as strategies to overcome them.

Metastatic melanoma is a deadly type of skin cancer, known for its resistance to conventional treatments. For decades, patients were managed with a handful of drugs that had minimal survival benefits. The scenario changed with the approval of inhibitors of BrafV600E and MEK, and monoclonal antibodies against CTLA4. While the kinase inhibitors were promising in the initial studies, they suffered with the development of lethal resistance. Anti-CTLA4 monoclonal antibodies (Ipilimumab) on the other hand provided long term survival benefits in responding patients and there were no reports of resistance. However, response rate for Ipilimumab was very low. Recently, monoclonal antibodies against PD-1 receptors (Nivolumab, Pembrolizumab) were approved by FDA for the treatment of melanoma, extending the hope for melanoma patients. This book provides detailed information on immunotherapeutic drugs for melanoma management - it describes melanoma, discusses issues in melanoma treatment and highlights the successes of immunotherapy in the treatment.