Identifying Novel Inborn Errors of the Immune System: Primary Immunodeficiencies with Defective Class Switch and Autoimmunity

الیزابت سالزر در مطالعه خود سه بیماری تک ژنی جدید را توصیف می کند. برای کمبود CD27 الیزابت سالزر گروه زیادی از بیماران را توصیف می کند. اگرچه همه بیماران جهش نادرست مسبب یکسانی داشتند، اما تظاهرات بالینی متنوعی را نشان دادند. در یک بیمار دیگر او توانست جهشی را در PRKCD شناسایی کند که منجر به نقص ایمنی اولیه با خودایمنی شدید شبیه لوپوس می شود. بیمار افزایش سطح mRNA IL6 را نشان داد. بنابراین، درمان با توسیلیزوماب، یک آنتی بادی مونوکلونال گیرنده ضد IL-6 انسانی پیشنهاد شد. در خانواده ای با سابقه مرگ و میر ناشی از بیماری التهابی روده، او یک جهش نادرست در IL21 شناسایی کرد. او پروتئین نوع وحشی و جهش یافته IL-21 را تولید کرد و فنوتیپ عملکردی خود را از دست داد. از آنجایی که IL-21 در آزمایشات بالینی است، او یک گزینه درمانی بالقوه را پیشنهاد کرد. این اکتشافات به درک مکانیسم‌های تنظیمی چند وجهی سیستم ایمنی کمک کرد و بازیگران ضروری در این شبکه‌های سیگنالینگ پیچیده را برجسته کرد.

In her study Elisabeth Salzer describes three novel monogenic diseases. For CD27 deficiency Elisabeth Salzer describes a large cohort of patients. Although all patients shared the same causative missense mutation, they displayed diverse clinical presentations. In another patient she was able to identify a mutation in PRKCD resulting in a primary immunodeficiency with severe Lupus-like autoimmunity. The patient exhibited increased mRNA levels of IL6. Therefore, treatment with Tocilizumab, a humanized anti-IL-6 receptor monoclonal antibody was suggested. In a family with a history of deaths due to inflammatory bowel disease she identified a missense mutation in IL21. She produced wild type and mutated IL-21 protein and demonstrated a loss of function phenotype. As IL-21 is in clinical trials, she proposed a potentially curative treatment option. These discoveries contributed to the understanding of the multifaceted regulatory mechanisms of the immune system and highlighted essential players in these complex signaling networks.