Hypoxia and Cancer: Biological Implications and Therapeutic Opportunities

​عدم تعادل بین سلول‌های تومور در حال تکثیر سریع و عروق ناکافی و ناکارآمد تومور منجر به کاهش سطح اکسیژن (هیپوکسی و/یا آنوکسی) در بافت‌های تومور می‌شود. هیپوکسی درون توموری عمیقاً بر رفتار بیولوژیکی سلول‌های سرطانی تأثیر می‌گذارد که به درمان‌های معمولی مقاوم می‌شوند و فنوتیپ تهاجمی‌تر و متاستاتیکی پیدا می‌کنند. هیپوکسی مشخصه فنوتیپ بدخیم و ویژگی کلیدی ریزمحیط تومور است. عامل القای هیپوکسی 1 (HIF-1) تنظیم کننده اصلی پاسخ رونویسی به کمبود اکسیژن است. HIF بیان ژن هایی را تحریک می کند که محصولات آنها باعث رگ زایی، کاهش مصرف اکسیژن، تغییر متابولیسم به گلیکولیز، حفظ فنوتیپ سلول های بنیادی و انتخاب سلول های مهاجم و متاستاتیک تر می شود. رویکردهای درمانی با هدف قرار دادن HIF، واسطه های مستقیم یا پایین دستی فعالیت رونویسی آن، در حال توسعه هستند. هیپوکسی درون توموری موضوعی است که در چند سال اخیر به دلیل دخالت گسترده آن در بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مورد توجه علمی قرار گرفته است.

این جلد آخرین جنبه های تحقیقاتی و ترجمه ای مرتبط با هیپوکسی درون توموری، همراه با فرصت هایی برای توسعه دارویی ارائه شده توسط این ویژگی منحصر به فرد ریزمحیط تومور را پوشش می دهد. تلاش های مداوم برای ترجمه درک ما از زیست شناسی زمینه ساز هیپوکسی درون توموری در گزینه های درمانی قابل دوام با چالش های زیادی مواجه است، اما این کتاب فرصتی برای تجزیه و تحلیل عمیق مکانیسم های اساسی دخیل در سازگاری با سطوح کم اکسیژن فراهم می کند و پتانسیل فرصت‌هایی را که هم در صنعت تحقیق و هم در صنعت توسعه دارو دنبال می‌شوند بررسی کنید.

​​​The imbalance between rapidly proliferating tumor cells and inadequate and inefficient tumor vasculature leads to a decrease in oxygen levels (hypoxia and/or anoxia) in tumor tissues. Intra-tumor hypoxia profoundly affects the biological behavior of cancer cells, which become resistant to conventional therapies and acquire a more invasive and metastatic phenotype. Hypoxia is a hallmark of the malignant phenotype and a key feature of the tumor microenvironment. Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1) is a master regulator of the transcriptional response to oxygen deprivation. HIF triggers the expression of genes whose products induce angiogenesis, decrease oxygen consumption, switch metabolism to glycolysis, maintain a stem cell phenotype and select for more invasive and metastatic cells. Therapeutic approaches targeting HIF, directly or downstream mediators of its transcriptional activity, are being developed. Intra-tumor hypoxia is a topic has been gaining scientific interest over the last few years for its wide involvement in many physiological and pathological processes.

This volume will cover the latest research and translational aspects associated with intra-tumor hypoxia, along with opportunities for drug development offered by this unique feature of the tumor microenvironment. The ongoing efforts to translate our understanding of the biology underlying intra-tumor hypoxia in viable therapeutic options face many challenges, but this book will provide an opportunity for an in-depth analysis of the fundamental mechanisms implicated in the adaption to low oxygen levels and will scrutinize the potential for opportunities that are being pursued in both research and the drug development industry.