Histochemical and Immunohistochemical Techniques: Applications to pharmacology and toxicology

اثرات سمی و فارماکولوژیک زمانی ایجاد می‌شوند که مواد شیمیایی با عملکردهای بیوفیزیولوژیکی در انواع سلول‌های مجزا تعامل داشته باشند. نیاز مستمری به غربالگری ترکیبات جدید برای اثرات درمانی بالقوه آنها وجود دارد، و پس از "کشف" برای درک اقدامات مولکولی آنها، به عنوان اساس استفاده از چنین ترکیباتی به صورت ایمن و برای طراحی منطقی دارو. فارماکولوژی اکنون از تمام تکنیک‌های تحقیقاتی مولکولی پیچیده‌ای استفاده می‌کند که برای توسعه داروهای ایمن‌تر و مؤثرتر در دسترس هستند. هیستوشیمی به طور مفیدی برای توسعه داروهای جدید (و ارزیابی بی خطر بودن مواد شیمیایی) استفاده شده است و به طور بالقوه مقرون به صرفه است. نیاز به آزمایش مواد جدید برای اثرات نامطلوب بالقوه آنها سؤالات بسیاری را ایجاد کرده است. آسیب شناسی سم شناسی از فهرست نویسی ضایعات به سمت درک اساس وقایعی که زمینه ساز آسیب سلولی است، به ویژه برای آن دسته از پیامدهای ثانویه آسیب شیمیایی که منجر به بدخیمی و بیماری مزمن می شود، فاصله گرفته است. ماهیت کانونی ضایعات سم شناسی استفاده از میکروتکنیک ها را برای ارائه داده هایی برای کمک به درک این سؤالات ضروری می کند. هیستوشیمی کمتر مورد استفاده قرار می گیرد، اما یکی از رویکردهای کلیدی لازم برای پرداختن به مشکل درک فعل و انفعالات بین یک جمعیت سلولی و یک ماده شیمیایی را ارائه می دهد. تفاوت‌های گونه‌ای که هیچ ارتباطی با انسان ندارند، در مقابل تفاوت‌هایی که اهمیت بالینی دارند یا هشداری درباره عواقب وخیم برای انسان هستند.

Toxicological and pharmacological effects arise when chemicals interact with biophysiological functions in discrete cell types. There is a continuing need to screen novel compounds for their potential therapeutic effects, and once these have been "discovered" to understand their molecular actions, as the basis of using such compounds safely and for rational drug design. Pharmacology now uses all of the sophisticated molecular research techniques that are available for the development of safer and more efficacious drugs. Histochemistry has been usefully applied to developing new drugs (and assessing chemical safley) and is potentially cost effective. The need to test novel substances for their potential adverse effects has raised many questions. Toxicological pathology has moved away from the cataloging of lesions towards understanding the basis of the events that underly cell injury, especially for those secondary consequences of chemical injury that lead to malignancy and chronic disease. The focal nature of toxicologic lesions de­ mands the use of microtechniques to provide data to help understand these questions. Histochemistry is under-utilized, but offers one of the key ap­ proaches necessary to address the problem of understanding interactions between a cell population and a chemical, the modulation of cellular biochem­ istryor the presence of a lesion in a test animal can be rationalised in terms of species differences that have no relevance to man as opposed to those that are of clinical significance or represent a warning of dire consequences to man.