Heteroaromatic Lipoxin A4 Analogues: Synthesis and Biological Evaluation

در این پایان نامه کولم دافی به بررسی شیمی و زیست شناسی آنالوگ های لیپوکسین پایدار می پردازد. Colm برای اولین بار یک آنالوگ LXA4 حاوی پیریدین را به شکل خالص انانتیومر تهیه کرده است. ارزیابی بیولوژیکی مشخص کرد که هر دو اپیمر در موقعیت بنزیلی، سیتوکین‌های کلیدی شناخته شده در بیماری التهابی را سرکوب می‌کنند و اپیمر (R) مؤثرترین است. علاوه بر این، نویسنده یک مسیر عالی برای یک آنالوگ حاوی تیوفن ایجاد کرد که همچنین فعالیت بیولوژیکی جالبی را نشان داد. هر دو مسیر الهام بخش کار بیشتر در سنتز آنالوگ های هتروآروماتیک بیشتر برای ارزیابی بیولوژیکی هستند.

In this thesis Colm Duffy reviews the chemistry and biology of stable lipoxin analogues. Colm has prepared for the first time ever a pyridine-containing LXA4 analogue in enantiomerically pure form. Biological evaluation determined that both epimers at the benzylic position suppress key cytokines known to be involved in inflammatory disease, with the (R)-epimer proving most efficacious. Moreover the author developed an excellent route to a related thiophene-containing analogue that also showed interesting biological activity. Both routes have inspired further work in the synthesis of further heteroaromatic analogues for biological evaluation.