Gene Regulation by Steroid Hormones II

گیرنده ها و بیان ژن اکنون بیش از سه سال از آخرین کنفرانس Meadow Brook در مورد هورمون ها می گذرد و در این بین اتفاقات زیادی رخ داده است. ما با این واقعیت کاملاً پیش‌بینی نشده راحت شده‌ایم که توالی‌های کدکننده ژن‌ها در ترتیبات ناپیوسته هستند و RNA رونویسی شده از آنها باید به طور گسترده پردازش شود تا RNA پیام‌رسان را تشکیل دهد. ما همچنین در مورد استراتژی «اختلاط و تطبیق» بخش‌های ژنتیکی آموخته‌ایم، به طوری که مقدار کمی از DNA می‌تواند در تولید تنوع عظیمی از پروتئین‌های مختلف، مانند سیستم ایمونوگلوبولین، کمک زیادی کند. تلاش انفجاری برای تجزیه و تحلیل توالی DNA ما را به این نتیجه رسانده است که سیگنال‌هایی در DNA وجود دارد که مکان‌های شروع رونویسی و احتمالاً مکان‌هایی را برای تعامل با مولکول‌های تنظیم‌کننده مانند هورمون‌ها و گیرنده‌های آنها مشخص می‌کند. علاقه شدید کنونی به ساختار کروماتین فراتر از نوکلئوزوم - یعنی ویژگی‌های روبنایی ماده ژنتیکی - در نهایت نتایج معنی‌داری به همراه دارد که نویدبخش درک تنظیم فعالیت ژن است. ROBERT F. GOLDBERGER مقدمه تحقیقات در مورد مکانیسم مولکولی عملکرد هورمون استروئیدی با سرعت فوق العاده ای ادامه دارد و پیشرفت زیادی حاصل شده است. هورمون‌های استروئیدی بر روی ژن‌های هدف موضعی شده‌اند و شواهد مورد انتظار را برای مفهوم تأثیر مستقیم مجموعه گیرنده‌های استروئیدی بر تنظیم ژن ارائه می‌کنند. گیرنده های استروئیدی خالص شده برای شناسایی حوزه های عملکردی مختلف تشریح شده اند.

Receptors and Gene Expression It is now more than three years since the last Meadow Brook Conference on Hormones, and a great deal has happened in the meantime. We have become comfortable with the totally unanticipated fact that the coding sequences of genes are in discontinuous arrangements and that the RNA transcribed from them must be extensively processed to form messenger RNA. We have also learned about the strategy of "mixing and matching" of genetic segments so that a small amount of DNA can go a long way in producing a huge variety of different proteins, as in the immunoglobulin system. The explosive effort directed toward DNA sequence analysis has led us to the conclusion that there are signals within the DNA that specify sites of transcription initiation and possibly sites for interacting with regulatory molecules such as hor­ mones and their receptors. The current intense interest in the structure of chromatin beyond the nucleosome-that is, the superstructural characteris­ tics of the genetic material-is finally yielding meaningful results that give promise for understanding the regulation of gene activity. ROBERT F. GOLDBERGER Preface Research on the molecular mechanism of steroid hormone action continues at an extraordinary pace and a great deal of progress has been made. Steroid hormones have been localized on target genes providing the long awaited evidence for the concept of a direct effect of the steroid-receptor complex on gene regulation. Purified steroid receptors have been dissected to identify different functional domains.