Gene and Cell Therapies for Beta-Globinopathies

ویرایش: 1 
نویسندگان: Punam Malik.J ohn Tisdale (eds.)  
سری: American Society of Gene & Cell Therapy 1013 
ISBN (شابک) : 9781493972975, 9781493972999 
ناشر: Springer-Verlag 
سال نشر: 2017 
تعداد صفحات: 254 
زبان: English 
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) 
حجم فایل: 4 مگابایت 

قیمت کتاب (تومان) : 34,000



نقایص هموگلوبین، به‌ویژه بیماری سلول داسی شکل و تالاسمی، ترکیبی، شایع‌ترین اختلالات تک ژنی در جهان را تشکیل می‌دهند. در واقع، نزدیک به 2 درصد از جمعیت جهان حامل یک جهش ژن گلوبین هستند. انتقال ژن گلوبین اصلاحی از طریق محفظه HSC توسط پیوند HSC آلوژنیک (HSCT) در حال حاضر در بیماران SCD و تالاسمی درمانی ثابت شده است و اثبات این مفهوم را ارائه می دهد که دستکاری ژنتیکی اندام معیوب ممکن است به همان اندازه درمانی باشد. با این حال، مسمومیت‌های رویه‌ای و نیاز به اهداکننده خواهر و برادر همسان HLA، این رویکرد را محدود به کسری از افراد مبتلا می‌کند. ویراستاران پیشرفت و وضعیت زمینه در HSCT را برای هموگلوبینوپاتی ها بررسی می کنند و تغییرات عمده ای را که در دهه آینده انتظار می رود روشن می کنند. اگرچه HSCT آلوژنیک یک گزینه درمانی است، اما به دلیل در دسترس بودن اهداکنندگان همسان، که اغلب فقط برای 15 تا 20 درصد بیماران در دسترس هستند، محدود شده است. جایگزینی برای HS

CT آلوژنیک، اصلاح ژنتیکی HSCهای اتولوگ است، برای غلبه بر در دسترس بودن اهداکننده و عوارض جانبی ایمنی. این کتاب پیشرفت های حاصل شده در رویکردهای ژن درمانی افزایشی و وضعیت فعلی این رشته را بررسی می کند. در نهایت، اصلاح ژنتیکی هدفمند به عنوان یک استراتژی درمانی جدید در هموگلوبینوپاتی ها در حال ظهور است. اگرچه ایده آل است، اما ناکارآمدی اصلاح هدفمند، نرخ را برای ترجمه این فناوری به کلینیک محدود می کند. با پیشرفت در نوکلئازهای انگشت روی و اصلاح هدفمند با واسطه اندونوکلئاز TALE، فرکانس های اصلاحی در سلول های بنیادی خونساز اکنون به سطوحی می رسد که ممکن است از نظر بالینی مرتبط باشد. علاوه بر این، توانایی تولید سلول‌های بنیادی جنینی اتولوگ از سلول‌های سوماتیک اولیه (فیبروبلاست‌های پوست یا سلول‌های خونساز) فرد آسیب‌دیده، امکان استفاده بالقوه از استراتژی‌های اصلاح ژنتیکی را فراهم کرده است. این کتاب استراتژی‌های ژنتیکی آینده را برای فعال‌سازی مجدد تولید هموگلوبین جنینی بررسی می‌کند. پیشرفت های تحقیقاتی.

Hemoglobin defects, specifically sickle cell disease & thalassemia, combined, constitute the most common monogenic disorders in the world. In fact, nearly 2% of the world’s population carries a globin gene mutation. The transfer of the corrective globin gene through the HSC compartment by allogeneic HSC transplantation (HSCT) has already proven curative in both SCD and thalassemia patients, and provides the proof of concept that genetic manipulation of the defective organ might be equally therapeutic. However, procedural toxicities and the requirement of an HLA-matched sibling donor limit this approach to a fraction of affected individuals. The editors review the progress & the state of the field in HSCT for hemoglobinopathies & shed light on the major changes expected in the next decade. Although allogeneic HSCT is a curative option, it is limited by the availability of matched donors, which are often available only to 15-20% of patients. An alternative to allogeneic HS

CT is genetic correction of autologous HSCs, to overcome donor availability & immune side effects. This Book reviews the progress made on additive gene therapy approaches & the current state of the field. Finally, targeted genetic correction is emerging as a novel therapeutic strategy in the hemoglobinopathies. Although ideal, the inefficiency of targeted correction was rate limiting for translation of this technology to the clinic. With advancements in zinc finger nucleases and TALE endonuclease mediated targeted correction, correction frequencies in hematopoietic stem cells is now reaching levels that may become clinically relevant. Furthermore, the ability to generate autologous embryonic stem cell like cells from primary somatic cells (skin fibroblasts or hematopoietic cells) of the affected individual has allowed for the potential application of genetic correction strategies.This Book reviews upcoming genetic strategies to reactivate fetal hemoglobin production and research advances.

Front Matter ....Pages i-xi
 Clinical Features of β-Thalassemia and Sickle Cell Disease  (Patrick T. McGann, Alecia C. Nero, Russell E. Ware)....Pages 1-26
 Genetic Basis and Genetic Modifiers of β-Thalassemia and Sickle Cell Disease  (Swee Lay Thein)....Pages 27-57
 Current Standards of Care and Long Term Outcomes for Thalassemia and Sickle Cell Disease  (Satheesh Chonat, Charles T. Quinn)....Pages 59-87
 Allogeneic/Matched Related Transplantation for β-Thalassemia and Sickle Cell Anemia  (Françoise Bernaudin, Corinne Pondarré, Claire Galambrun, Isabelle Thuret)....Pages 89-122
 Alternative Donor/Unrelated Donor Transplants for the β-Thalassemia and Sickle Cell Disease  (Courtney D. Fitzhugh, Allistair Abraham, Matthew M. Hsieh)....Pages 123-153
 Gene Addition Strategies for β-Thalassemia and Sickle Cell Anemia  (Alisa C. Dong, Stefano Rivella)....Pages 155-176
 Reactivation of Fetal Hemoglobin for Treating β-Thalassemia and Sickle Cell Disease  (Shuaiying Cui, James Douglas Engel)....Pages 177-202
 Genome Editing for the β-Hemoglobinopathies  (Matthew H. Porteus)....Pages 203-217
 Gene and Cell Therapy for β-Thalassemia and Sickle Cell Disease with Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs): The Next Frontier  (Eirini P. Papapetrou)....Pages 219-240
Back Matter ....Pages 241-248