Enzyme Inhibition in Drug Discovery and Development: The Good and the Bad

مهار آنزیم در کشف و توسعه دارو با ارائه یک رویکرد منحصر به فرد که شامل جنبه‌های دارویی و فارماکوکینتیکی مهار آنزیم است، مفاهیم علمی و رویکردهای تجربی مرتبط با مهار آنزیم همانطور که در کشف دارو و توسعه دارو به کار می رود.

با فصل‌هایی که توسط بیش از پنجاه متخصص برجسته در زمینه‌های خود نوشته شده است، مهار آنزیم در کشف و توسعه دارو با درک "خوب"، لقاح متقابل فارماکولوژی، متابولیسم دارو، فارماکوکینتیک، و سم‌شناسی را تقویت می‌کند. مهارها - اثرات دارویی مطلوب - و مهارهای "بد" - تداخلات و سمیت دارو و دارو. این کتاب در مورد:

• فرآیند کشف دارو، از جمله استراتژی کشف دارو، شیمی دارویی، شیمی تحلیلی، متابولیسم دارو، فارماکوکینتیک، و ارزیابی بیومارکر ایمنی

• دستکاری آنزیم های متابولیزه کننده دارو را مورد بحث قرار می دهد. و ناقلین و همچنین پیامدهای منفی، مانند تداخلات دارو و دارو

• مهار چندین مسیر اصلی هدف دارویی، مانند مسیر GPCR، مسیر NFkB، و مسیر کانال یونی

p> از طریق این مرجع متمرکز و تک منبعی در مورد مبانی کشف و توسعه دارو، محققان در متابولیسم دارو و فارماکوکینتیک (DMPK) بیولوژی هدف در کشف دارو را یاد خواهند گرفت و قدردانی خواهند کرد. زیست شناسان کشفی و شیمی دانان دارویی نیز درک خود را از DMPK گسترش خواهند داد. محتوا:
فصل 1 فرآیند کشف دارو (صفحه های 1-14): جرالد تی میوا
فصل 2 شیمی دارویی بهینه سازی مهارکننده های آنزیم (صفحات) 15-41): جرالدین هریمن، امی الدر و ایندرانات گوش
فصل 3 فن آوری های تجزیه و تحلیل زیستی در کشف دارو (صفحات 43-69): Jing?Tao Wu
فصل 4 نشانگرهای زیستی ایمنی در توسعه دارو: روندهای نوظهور و صفحات 71-90): Eric R. Fedyk
فصل 5 نقش متابولیسم دارو در کشف دارو (صفحات 91-176): Tonika Bohnert و Liang?Shang Gan
فصل 6 فارماکوکینتیک کاربردی در کشف و توسعه دارو ( صفحات 177-239): Hua Yang، Xingrong Liu، Anjaneya Chimalakonda، Zheng Lu، Cuiping Chen، Frank Lee و Wen Chyi Shyu
فصل 7 مهار و غیرفعال سازی آنزیم: آنزیم های سیتوکروم P450 (ص 241-264 R). اوباخ
فصل 8 القای سیتوکروم P450 (صفحات 265-314): ادوارد ال. لکلویز، مایکل دبلیو. سینز، نیکولا هویت، استفان اس. فرگوسن و جاسمیندر ساهی
فصل 9 مهار دارو؟ تراکت و تأثیر آن بر پیش‌بینی تداخل دارو-دارو (صفحه‌های 315-343): الکساندرا گالتین و جی. برایان هیوستون
فصل 10 مهار آنزیم در سیستم‌های مختلف آزمایشگاهی (صفحات 345-362): Ping Zhao
فصل 11 تخریب سیتوکروم P450 و ارتباط بالینی آن (صفحات 363-406): Mingxiang Liao، Ping Kang، Bernard P. Murray و Maria Almira Correia
فصل 12 پیچیدگی های کار با UDP؟ گلوکورونوزیل ترانسفرازها (UGTs): تمرکز بر مهار آنزیم (صفحات 407-422): مایکل بی فیشر
فصل 13 ارزیابی مهارکننده های متابولیسم دارو در سلول های کبدی انسان (صفحات 423-441): آلبرت پی لوبر لی و چوانگ > فصل 14 آب گریپ فروت و ترکیبات آن به عنوان بازدارنده های جدید استراز (صفحات 443-466): Suresh K. Balani
فصل 15 تداخلات انتقال دهنده و زنوبیوتیک: جنبه مهمی از مطالعات توسعه دارو (صفحات 467-501، Lugo): Gango ریچارد ریجول و توماس گونتنر
فصل 16 چندشکلی ناقلین دارو و پیامدهای بالینی آنها (صفحات 503-532): سیندی کیو. شیا و جانی جی. یانگ
فصل 17 تداخلات دارویی بالینی به دلیل مهار متابولیک، پیش‌گیری‌های ناشی از متابولیک و تفسیر (صفحات 533-547): لیزا ال. فون مولتکه و دیوید جی. گرینبلات
فصل 18 پیش بینی تغییرپذیری بین فردی تداخلات متابولیک دارو و دارو: شناسایی علل و حسابرسی آنها با استفاده از رویکرد سیستمی (صفحات549) 568): امین رستمی؟ هوجگان
فصل 19 NF??B مکانیسم، بیولوژی تومور، و مهارکننده ها (صفحه های 569-623): لنی دانگ
فصل 20 G? پروتئین؟ گیرنده های همراه به عنوان اهداف دارویی (صفحه 625-) 667): Wenyan Miao و Lijun Wu
فصل 21 مدولاسیون فارماکولوژیک کانال های یونی برای درمان درد مزمن (صفحات 669-717): یی لیو و نینگ کین
فصل 22 هدف قرار دادن مسیر mTOR برای درمان تومور ( 719–748): وی چن

Offering a unique approach that includes both the pharmacologic and pharmaco-kinetic aspects of enzyme inhibition, Enzyme Inhibition in Drug Discovery and Development examines the scientific concepts and experimental approaches related to enzyme inhibition as applied in drug discovery and drug development.

With chapters written by over fifty leading experts in their fields, Enzyme Inhibition in Drug Discovery and Development fosters a cross-fertilization of pharmacology, drug metabolism, pharmacokinetics, and toxicology by understanding the "good" inhibitions—desirable pharmacological effects—and "bad" inhibitions—drug–drug interactions and toxicity. The book discusses:

• The drug discovery process, including drug discovery strategy, medicinal chemistry, analytical chemistry, drug metabolism, pharmacokinetics, and safety biomarker assessment

• The manipulations of drug metabolizing enzymes and transporters as well as the negative consequences, such as drug–drug interactions

• The inhibition of several major drug target pathways, such as the GPCR pathway, the NFkB pathway, and the ion channel pathway

Through this focused, single-source reference on the fundamentals of drug discovery and development, researchers in drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) will learn and appreciate target biology in drug discovery; discovery biologists and medicinal chemists will also broaden their understanding of DMPK.Content:
Chapter 1 The Drug Discovery Process (pages 1–14): Gerald T. Miwa
Chapter 2 Medicinal Chemistry of the Optimization of Enzyme Inhibitors (pages 15–41): Geraldine Harriman, Amy Elder and Indranath Ghosh
Chapter 3 Bioanalytical Technologies in Drug Discovery (pages 43–69): Jing?Tao Wu
Chapter 4 Safety Biomarkers in Drug Development: Emerging Trends and Implications (pages 71–90): Eric R. Fedyk
Chapter 5 The Role of Drug Metabolism in Drug Discovery (pages 91–176): Tonika Bohnert and Liang?Shang Gan
Chapter 6 Applied Pharmacokinetics in Drug Discovery and Development (pages 177–239): Hua Yang, Xingrong Liu, Anjaneya Chimalakonda, Zheng Lu, Cuiping Chen, Frank Lee and Wen Chyi Shyu
Chapter 7 Enzyme Inhibition and Inactivation: Cytochrome P450 Enzymes (pages 241–264): R. Scott Obach
Chapter 8 Cytochrome P450 Induction (pages 265–314): Edward L. Lecluyse, Michael W. Sinz, Nicola Hewitt, Stephen S. Ferguson and Jasminder Sahi
Chapter 9 Inhibition of Drug?Metabolizing Enzymes in the Gastrointestinal Tract and Its Influence on the Drug–Drug Interaction Prediction (pages 315–343): Aleksandra Galetin and J. Brian Houston
Chapter 10 Enzyme Inhibition in Various In Vitro Systems (pages 345–362): Ping Zhao
Chapter 11 Cytochrome P450 Degradation and Its Clinical Relevance (pages 363–406): Mingxiang Liao, Ping Kang, Bernard P. Murray and Maria Almira Correia
Chapter 12 Complexities of Working with UDP? Glucuronosyltransferases (UGTs): Focus on Enzyme Inhibition (pages 407–422): Michael B. Fisher
Chapter 13 Evaluation of Inhibitors of Drug Metabolism in Human Hepatocytes (pages 423–441): Albert P. Li and Chuang Lu
Chapter 14 Grapefruit Juice and Its Constituents as New Esterase Inhibitors (pages 443–466): Suresh K. Balani
Chapter 15 Transporter–Xenobiotic Interactions: An Important Aspect of Drug Development Studies (pages 467–501): Gang Luo, Richard Ridgewell and Thomas Guenthner
Chapter 16 Polymorphisms of Drug Transporters and Their Clinical Implications (pages 503–532): Cindy Q. Xia and Johnny J. Yang
Chapter 17 Clinical Drug Interactions Due to Metabolic Inhibition: Prediction, Assessment, and Interpretation (pages 533–547): Lisa L. von Moltke and David J. Greenblatt
Chapter 18 Predicting Interindividual Variability of Metabolic Drug–Drug Interactions: Identifying the Causes and Accounting for Them Using a Systems Approach (pages 549–568): Amin Rostami?Hodjegan
Chapter 19 NF??B Mechanism, Tumor Biology, and Inhibitors (pages 569–623): Lenny Dang
Chapter 20 G?Protein?Coupled Receptors as Drug Targets (pages 625–667): Wenyan Miao and Lijun Wu
Chapter 21 Pharmacological Modulation of Ion Channels for the Treatment of Chronic Pain (pages 669–717): Yi Liu and Ning Qin
Chapter 22 Targeting the mTOR Pathway for Tumor Therapeutics (pages 719–748): Wei Chen