Drug Discovery and Evaluation: Safety and Pharmacokinetic Assays

جنبه‌های ایمنی به یک موضوع برجسته در فرآیند کشف و توسعه دارو تبدیل شده‌اند. تا 15 سال پیش جنبه‌های ایمنی با آزمایش‌های دارویی ترکیب انتخابی در دوزهای بالا در آزمایش‌هایی که نشانه‌هایی غیر از نشانه مورد نظر ترکیب جدید انجام می‌شد، مورد توجه قرار می‌گرفت. این آزمایش‌ها با مطالعات فارماکوکینتیک دنبال شدند که عمدتاً با هدف تأیید نیمه‌عمر مناسب و فعالیت خوراکی انجام شد. جنبه های ایمنی بیشتر بر مطالعات سمیت تکیه داشتند، که با این حال اطلاعاتی را در مورد تغییرات ساختار اندام به جای عملکرد اندام می دهد. مطالعات سم شناسی و فارماکوکینتیک با پیشرفت مطالعات در فارماکولوژی بالینی و مسیرهای بالینی تطبیق داده شد. اما میزان موفقیت در صنعت داروسازی و معرفی مواد شیمیایی جدید به بازار در سال به طور چشمگیری کاهش یافت، در حالی که زمان توسعه برای یک ترکیب جدید افزایش یافت و گاهی اوقات فراتر از حفاظت از حق ثبت اختراع بود. بنابراین تغییری در استراتژی اتخاذ شد که شامل تغییرات زیر است:

- موازی به جای مشارکت متوالی رشته های مختلف (بهینه سازی ترکیب چند بعدی).

- اصطلاح \ "فارماکولوژی ایمنی" ابداع شد. کنفرانس بین المللی هماهنگ سازی (ICH) یک گروه کاری فارماکولوژی ایمنی را تأسیس کرد. اکنون باید به آسانی در دسترس و آموزنده ترین آزمایش ها انتخاب شوند.

- قرار گرفتن در معرض دارو با بدن توسط مطالعات فارماکوکینتیک در مورد جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع باید در مراحل اولیه توسعه بررسی شود و می تواند به انتخاب یک ترکیب برای توسعه کمک کند.

سم شناسی با معرفی روش های جدید، به عنوان مثال، روش های در سیلیکون، سم زایی و سم شناسی پروتئومیکس، دستاوردهای عمده ای را تجربه کرد.

این کتاب نقطه عطفی در زمینه های پیوسته است. دنیای مواد مخدر در حال تغییر به این ترتیب خواندن برای بسیاری از گروه ها مهم است: نه تنها برای همه دانشجویان فارماکولوژی و سم شناسی، بلکه برای پزشکان، به ویژه کسانی که در کارآزمایی های بالینی داروها مشارکت دارند، و برای داروسازانی که باید الزامات ایمنی داروها را بدانند.

این کتاب برای دانشمندان و مدیران صنعت داروسازی که درگیر یافتن دارو، توسعه دارو و تصمیم‌گیری در فرآیند توسعه هستند، کاملاً ضروری است. نهادها و کمیته‌های دولتی که روی دستورالعمل‌های رسمی ارزیابی دارو در سراسر جهان کار می‌کنند.

Safety aspects have become an outstanding issue in the process of drug discovery and development. Until 15 years ago safety aspects were addressed by pharmacological testing of the selected compound in high doses in tests directed at indications other than the intended indication of the new compound. These tests were followed by pharmacokinetic studies, which were mainly aimed at confirming of a suitable half-life time and at oral activity. Safety aspects relied mostly on toxicity studies, which however gave information on changes of organ structure rather than on organ function. Toxicological and pharmacokinetic studies were adapted to the progress of studies in clinical pharmacology and clinical trails. But the success rate in the pharmaceutical industry and the introduction of new chemical entities to the market per year dropped dramatically, whereas the development time for a new compound increased, sometimes exceeding the patent protection. A change of strategy was therefore adopted, involving the following changes:

- Parallel instead of sequential involvement of the various disciplines (multidimensional compound optimization).

- The term "Safety Pharmacology" was coined. The International Conference on Harmonization (ICH) founded a Safety Pharmacology Working Group. Easily accessible and the most informative tests now have to be selected.

- Exposure of a drug to the body by pharmacokinetic studies on absorption, distribution, metabolism and excretion has to be investigated at an early stage of development and can contribute to the selection of a compound for development.

Toxicology experienced major achievements by the introduction of new methods, e.g., in silico methods, toxicogenomics and toxicoproteomics.

The book is a landmark in the continuously changing world of drugs. As such it is important reading for many groups: not only for all students of pharmacology and toxicology but also for physicians, especially those involved in clinical trials of drugs, and for pharmacists who have to know the safety requirements of drugs.

The book is absolutely essential for scientists and managers in the pharmaceutical industry who are involved in drug finding, drug development and decision making in the development process.

In particular, the book will be of use for government institutions and committees working on official guidelines for drug evaluation worldwide.