Development of Selective DNA-Interacting Ligands: Understanding the Function of Non-canonical DNA Structures

این کتاب به توسعه لیگاندهای انتخابی توالی DNA و لیگاندهای انتخابی شکل DNA می پردازد، با هدف ایجاد پروب های مولکولی بالقوه و عوامل درمانی برای بیماری های انسانی ناشی از ساختار DNA غیر متعارف.
در طول دو دهه گذشته، ثابت شده است که تنوع ساختاری اشکال DNA پیامدهای عمیقی در رویدادهای مختلف بیولوژیکی، عصبی و دارویی دارد. در پاسخ، محققان از آن زمان تلاش‌های زیادی برای به دست آوردن داروهای بسیار فعال در تعامل با ساختارهای DNA غیر متعارف مرتبط با بیماری انجام داده‌اند. با این حال، این داروها هنوز برای استفاده بالینی تایید نشده اند. یکی از موانعی که مانع کاربرد بالینی آنها می شود مربوط به گزینش پذیری است.
این کتاب بر ساختارهای DNA ثانویه تشکیل شده توسط توالی های تکراری سه نوکلئوتیدی ("شکل سنجاق سر") یا توالی های غنی از گوانین ("فرم G-quadruplex") تمرکز دارد که هر دو مولکول های پاتولوژیک برای بیماری های عصبی و/یا سرطان هستند. مهمتر از همه، این ادعا می کند که یک ساختار ثانویه خاص از DNA در زمینه ژنوم انسان می تواند با حداقل میل ترکیبی با دیگر ساختارهای DNA با طراحی لیگاند دقیق و منطقی مورد هدف قرار گیرد. این رویکرد راهی را برای توسعه داروهای بسیار انتخابی یا ابزارهای شیمیایی تشخیصی برای بیماری های انسانی باز می کند. خوانندگانی که می‌خواهند بدانند لیگاندهای مصنوعی چگونه می‌توانند برای هدف‌گیری انتخابی یک مولکول DNA خاص طراحی شوند، این کتاب را بسیار آموزنده خواهند یافت.

This book addresses the development of both DNA-sequence-selective and DNA-form-selective ligands, with the aim of creating potential molecular probes and therapeutic agents for non-canonical DNA structure-caused human diseases.
Over the past two decades, the structural diversity of DNA forms has been proven to have profound implications in various biological, neurological, and pharmacological events. In response, researchers have since made tremendous efforts to obtain highly active drugs interacting with disease-related non-canonical DNA structures. These drugs, however, have not yet been approved for clinical use. One obstacle impeding their clinical application has to do with selectivity.
This book focuses on secondary DNA structures formed by trinucleotide repeat sequences (“hairpin form”) or guanine-rich sequences (“G-quadruplex form”), both of which are pathological molecules for neurodegenerative diseases and/or cancer. Most importantly, it contends that a particular secondary structure of DNA in the context of the human genome can be targeted with a minimal affinity to other DNA structures by means ofcareful and rational ligand design. This approach opens an avenue to the development of highly selective drugs or diagnostic chemical tools for human diseases. Readers who want to know how synthetic ligands can be designed to selectively target a certain DNA molecule will find this book highly informative.