D-type Cyclins and Cancer

این جلد گزارش یکپارچه ای از درک فعلی ما از عملکرد سیکلین های نوع D در طول توسعه و تومورزایی، با تاکید ویژه بر عملکرد مستقل از کیناز این پروتئین ها ارائه می دهد. این جلد بررسی کاملی از آخرین اکتشافات در مورد عملکردهای جدید و شرکای متقابل سیکلین Ds پستانداران برای توضیح خواص انکوژنیک و تمایز آنها در زمینه‌های مختلف سلولی ضروری است. این جلد با یک چشم‌انداز تاریخی از چگونگی کشف و در نهایت شبیه‌سازی سیکلین‌های نوع D برای اولین بار از بافت‌های سرطانی آغاز می‌شود و به دنبال آن شرحی در مورد عملکردهای متعارف سیکلین Ds در طول انتقال G1-S چرخه سلولی ارائه می‌شود. چندین فصل به بررسی عملکرد سیکلین‌های نوع D به عنوان تنظیم‌کننده‌های رونویسی و مکانیسم‌هایی که از طریق آن این عملکردهای جدید می‌توانند بر فرآیند تومورزایی تأثیر بگذارند، اختصاص داده می‌شود. همچنین شواهدی در حال ظهور است که به نقش سیکلین های نوع D، به ویژه سیکلین D1، به عنوان تنظیم کننده سیتوپلاسمی عملکردهای مختلف سلولی اشاره می کند. این ویژگی، حداقل در سلول‌های انسانی، قابل ردیابی به ایزوفرم‌های پیوندی خاص با پیامدهای انکوژنیک جدید است. در نهایت، فصلی به تلاش‌های اخیر برای بازنگری دیدگاه متعارف «مسیر رتینوبلاستوما» اختصاص داده شده است تا شواهد جدیدی را در خود جای دهد که نشان می‌دهد نقش سیکلین D1 در G1 فسفریله کردن پروتئین رتینوبلاستوما (pRb) به‌منظور تمایز برهم‌کنش‌های پروتئین هدف است. این کار نشان دهنده انحراف قابل توجهی از دیدگاه سیکلین D1 به عنوان یک تنظیم کننده منفی pRb است و ممکن است پیامدهای مهمی برای درک عملکرد عوامل ضد سرطانی که کینازهای مرتبط با سیکلین D1 را هدف قرار می دهند، داشته باشد.

This volume provides an integrated account of our current understanding of the functions of D-type cyclins during development and tumorigenesis, with special emphasis on the kinase-independent functions of these proteins. The volume will provide a thorough review of the latest discoveries on the new functions and interacting partners of mammalian cyclin Ds crucial to explain their oncogenic and differentiation properties in different cellular contexts. The volume begins with a historical perspective of how D-type cyclins were first discovered and eventually cloned from cancer tissues, followed by an account on the canonical functions of cyclin Ds during the G1-S transition of the cell cycle. Several chapters will be devoted to review the functions of D-type cyclins as transcriptional regulators and the mechanisms through which these novel functions could impact the tumorigenic process. Also discussed is emerging evidence that points to a role of D-type cyclins, particularly cyclin D1, as a cytoplasmic regulator of various cellular functions. This property, in human cells at least, is traceable to certain splice isoforms with novel oncogenic implications. Finally, a chapter is devoted to recent efforts to revise the canonical view of the “retinoblastoma pathway” to incorporate new evidence that suggests that cyclin D1’s role in G1 is to singly-phosphorylate the retinoblastoma protein (pRb) for discrimination of target protein interactions. This work represents a significant departure from the view of cyclin D1 as a negative regulator of pRb and may have critical implications for understanding the function of antineoplastic agents that target the cyclin D1-associated kinases.