Cytotoxic Drugs and the Granulopoietic System

از زمانی که داروهای سیتوتوکسیک برای اولین بار ساخته شدند، اثرات مخرب آنها بر مغز استخوان توجه قابل توجهی را به خود جلب کرده است. ما اکنون می دانیم که مغز استخوان اندامی با تجدید سلولی سریع است که در آن حفظ حالت پایدار به سرعت بالای تولید سلول بستگی دارد و سمیت مغز استخوان عوامل سیتوتوکسیک را می توان با اغتشاش چنین مواد ثابتی توضیح داد. شرایط دولت محققان تجربی به تفصیل اثرات عوامل سیتوتوکسیک را بر روی جمعیت سلول های خونساز تعریف شده تجزیه و تحلیل کرده اند تا مکانیسم عمل و مکان درون چرخه سلولی را که در آن داروهای سیتوتوکسیک اثر سیتوسیدی خود را اعمال می کنند، تعریف کنند. از چنین مطالعاتی، طبقه‌بندی عوامل سیتوتوکسیک بر اساس عملکرد آنها بر سلول‌ها در طول مراحل مختلف چرخه سلولی پیشنهاد شده است [80-82]. برخی دیگر از اختلال حاد سیستم های خونساز، ناشی از استفاده از دوزهای بالای منفرد از عوامل سیتوتوکسیک، برای تجزیه و تحلیل الگوهای تخلیه و بازسازی بخش های خونساز مختلف در تلاش برای روشن کردن مکانیسم های تنظیمی که مسئول این بیماری هستند استفاده کرده اند. تولید سلولی با ظرافت متعادل از سیستم های تجدید سلول خونساز. اطلاعات زیادی در مورد ساختار سیستم های خونساز از چنین مطالعاتی بدست آمده است و پارامترهای جنبشی این سیستم ها تعریف شده است. برای پزشکان، سمیت خون ساز عوامل ضد نئوپلاستیک، یک عارضه جانبی ناخواسته اما اجتناب ناپذیر تقریباً همه داروهای سیتوتوکسیک معرفی شده در عمل بالینی بوده است.

Since cytotoxic drugs were first developed, their damaging effects on bone marrow have attracted considerable interest. We now know that the bone marrow is an organ with rapid cell renewal in which maintenance of the steady-state depends on a high rate of cell production, and that the bone marrow toxicity of cytotoxic agents can be explained by the perturbation of such steady-state conditions. Experimental researchers have analysed in detail the effects of cytotoxic agents upon defined hematopoietic cell populations to define the mechanism of action and the location within the cell cycle at which cytotoxic drugs exert their cytocidal action. From such studies, a classification of cytotoxic agents according to their action upon cells during different phases of the cell cycle has been proposed [80-82]. Others have used the acute perturbation of the hematopoietic systems, caused by application of single high doses of cytotoxic agents, to analyse the patterns of depletion and reconstitution of the various hematopoietic compartments in an effort to shed light on the regulatory mechanisms that are responsible for the delicately balanced cell production of the hematopoietic cell renewal systems. A great deal of information on the structure of the hematopoietic systems has come from such studies, and kinetic parameters of these systems have been defined. To clinicians, the hematopoietic toxicity of antineoplastic agents has been an undesired though unavoidable side effect of almost all cytotoxic drugs introduced into clinical practice.