Cystic Fibrosis: Infection, Immunopathology, and Host Response

این کار به فیبروز کیستیک (CF)، شایع ترین بیماری ژنتیکی کشنده در جمعیت قفقازی مربوط می شود. دهه 1980 یکی از پیشرفت های چشمگیر در درک اساس ژنتیکی و مولکولی CF بود. پیشرفت‌های تحقیقاتی دهه با اولین بینش‌های بنیادی، منتشر شده در سال‌های 1981-1983، در مورد پاتوفیزیولوژی سلولی پایه CF با نمایش انتقال یون تغییر یافته در بافت‌های اپیتلیال برون‌ریز اختصاصی آغاز شد (1-3). پیشرفت تحقیقات به پیروزی "ژنتیک معکوس" با استفاده از فناوری DNA فیسم پلی موری محدود-قطعه-طول (4)، با محلی سازی ژن CF در ناحیه ای از کروموزوم 7 (5-7) تغییر کرد. درک، تسریع شده توسط انفجار روش های آزمایشگاهی برای کشت و تبدیل سلول های اپیتلیال، مطالعات مجاز و فیزیولوژیکی (8-11). این بیوشیمیایی کنترل شده با دقت فزاینده بر روی آسیب شناسی مولکولی مراحل دیستال در مسیرهای تنظیمی برای انتقال یون اپیتلیال متمرکز شده است (12-19). سرانجام، "پایان آغاز" در اواخر سال 1989 با یکی از دستاوردهای بزرگ ژنتیک مولکولی، جداسازی و شبیه سازی ژن CF رخ داد (20). در نتیجه، ما در حال حاضر یک محصول ژن CF، تنظیم کننده گذر غشایی فیبروز کیستیک (CFfR) داریم که دارای توالی اسید آمینه پیش بینی شده، ساختار سوم پیشنهادی، و عملکرد انتقال غشایی ممکن است (21). این تحولات شگفت انگیز زمینه را برای دور بعدی پیشرفت ها فراهم کرده است که مطمئناً شامل موارد زیر خواهد بود: 1.

This work is concerned with Cystic Fibrosis (CF), the most common fatal genetic disease in the Caucasian population. The decade of the 1980s was one of spectacular progress in understanding the genetic and molecu­ lar basis of CF. The research breakthroughs of the decade began with the first fundamental insights, published in 1981-1983, into the basic cellular pathophysiology of CF with demonstrations of altered ion transport in spe­ cialized exocrine epithelial tissues (1-3). Research progress shifted into a triumph of "reverse genetics," using restriction-fragment-Iength polymor­ phism DNA technology (4), with the localization of the CF gene to a region of chromosome 7 (5-7). Understanding, accelerated by an explOSion of in vitro methodologies for epithelial cell culture and transformation, allowed and physiological studies (8-11); these focused, controlled biochemical with increasing precision, on the molecular pathology of distal steps in the regulatory pathways for epithelial ion transport (12-19). Finally, the "end of the beginning" occurred in late 1989 with one of the great achievements of molecular genetics, the isolation and cloning of the CF gene (20). As a result, we now have a CF gene product, the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFfR), possessing predicted amino acid sequence, suggested tertiary structure, and possible transmembrane transport function (21). These amazing developments have set the stage for the next round of advances, which surely will include: 1.