Combination Therapy of AIDS

عفونت HIV نسبت به سایر بیماری‌های ویروسی در زمان‌های مدرن چالش بزرگ‌تری برای پزشکی کنونی بوده است. HIV منجر به عفونت مداوم می شود و ویروس تحت فشار انتخابی دارای انعطاف پذیری ژنتیکی بسیار زیادی است. HIV در طول چرخه همانندسازی خود در بیماران، جهش‌ها را با سرعت بالایی انباشته می‌کند که فشار انتخابی وارد شده به سیستم ایمنی یا ایجاد شده توسط داروهای ضد ویروسی به سرعت باعث ظهور جهش‌یافته‌های فرار می‌شود. داروهای موجود در حال حاضر، هنگامی که به تنهایی استفاده می شوند، قادر به سرکوب تکثیر ویروس در بیماران به حدی نیستند که از تولید جهش ها، که از میان آنها می توان یک نوع مقاوم به حمله ایمنی یا داروهای ضد ویروسی را انتخاب کرد، جلوگیری کرد. این دلیل اصلی است که درمان ترکیبی، معمولاً از سه دارو، به روش استاندارد برای درمان ایدز تبدیل شده است. بدیهی است که ریشه کنی ویروس به آسانی قابل دستیابی نیست، بنابراین داروها باید برای مدت طولانی یا حتی مادام العمر مصرف شوند تا بار ویروسی را تا حد امکان پایین نگه دارند. اینکه آیا ترکیبات دارویی که در حال حاضر استفاده می شوند قادر خواهند بود تکثیر ویروس را در یک بیمار خاص برای مدت زمان طولانی کنترل کنند به عوامل زیادی بستگی دارد که بیشتر آنها در فصل های مختلف این کتاب به آنها پرداخته شده است. هدف از درمان ترکیبی داروهای ضد ویروسی برای ایدز در نهایت بازگرداندن عملکرد کامل سیستم ایمنی است.

HIV infection has been a greater challenge to current medicine than any other viral disease ofmodem times. HIV leads to a persistent infection and the virus has an immense genetic flexibility under selective pressure. During its replica­ tive cycle in patients, HIV accumulates mutations at such a high rate that the selective pressure inflicted on the immune system, or generated by antiviral drugs rapidly triggers the appearance of escape mutants. Currently available drugs, when used singly, are not capable of suppressing virus replication in patients to such a level that the generation of mutations, from which a variant resistant to immune attack or antiviral drugs can be selected, is prevented. This is the main reason why combination therapy, usually of three drugs, has become the standard procedure for the treatment ofAIDS. It is obvious that virus eradication will not readily be achievable, so that drugs have to be taken for a prolonged time or even lifelong so as to keep the viral load as low as possible. Whether the currently used drug combinations will be able to control virus replication in a particular patient for such a pro­ longed period of time depends on many factors, most of which are addressed in the different chapters of this book. The aim of antiviral drug combination therapy for AIDS is ultimately to restore full function of the immune system.