CNS Cancer: Models, Markers, Prognostic Factors, Targets, and Therapeutic Approaches

سرطان CNS: مدل ها، نشانگرها، عوامل پیش آگهی و رویکردهای درمانی

Erwin G. Van Meir

سرطان های سیستم عصبی مرکزی از کشنده ترین نئوپلاسم های انسان هستند. آنها حتی نسبت به درمان های چندوجهی فشرده که شامل جراحی، رادیوتراپی و شیمی درمانی می شود، سرپیچی می کنند. علاوه بر این، به‌ویژه در کودکان، پیامدهای این درمان‌ها می‌تواند به خودی خود مخرب باشد و اختلالات شناختی و رشدی جدی را به همراه داشته باشد. جای تعجب نیست که چنین سرطان هایی تحت نظارت شدید هر یک از تخصص های فوق تخصصی مراقبت و تحقیقات بالینی و همچنین جذب برخی از بهترین دانشمندان تحقیقات پایه قرار گرفته اند. تلاش های مشترک آنها به تدریج در حال از بین بردن اسرار پیرامون پیدایش و پیشرفت این تومورها است و به طور پیوسته نفوذ آنها به درک دلیل مقاومت آنها در برابر درمان ها تبدیل می شود. "وضعیت هنر" در عرصه های مختلف که شامل حمله به تومورهای CNS است. در حالی که کشندگی این تومورها در طول دهه‌های گذشته ناگوار باقی مانده است، در نهایت دلیل واقعی برای خوش‌بینی وجود دارد زیرا پایگاه دانش ما به‌طور تصاعدی بزرگ‌تر می‌شود.

حوزه های اصلی این تلاش در سرطان CNS نشان داده شده است: مدل ها، نشانگرها، عوامل پیش آگهی و رویکردهای درمانی. هر یک از فصل‌های کتاب نمونه‌های گویا از مسیر کشف تا ترجمه به اهمیت بالینی را نشان می‌دهد، اگرچه بسیاری از آنها سفر را در بخش‌های مختلف این زنجیره آغاز می‌کنند. این شامل چندین فصل در مورد مدل‌های فوق‌العاده هوشمندانه موش برای رمزگشایی سیم‌کشی ژنتیکی زیربنای توسعه تومورهای CNS و اینکه چگونه این سیم‌کشی ممکن است برای منافع درمانی مورد هدف قرار گیرد، است. توجه زیادی در این کتاب به توسعه فاکتورهای پیش آگهی ژنتیکی و نشانگرهای زیستی شده است که می‌توانند برای ارزیابی پاسخ‌های فردی به درمان‌ها استفاده شوند و بنابراین می‌توانند به پزشکی واقعاً شخصی‌سازی شده منجر شوند. سایر فاکتورهای پیش آگهی/بیومارکرهای احتمالی که از درک پاتوفیزیولوژی تومور CNS ناشی می شوند، با جزئیات مورد بحث قرار می گیرند و شامل عروق تومور و هیپوکسی می شوند. چندین روش جدید و به سرعت در حال توسعه که این پیشرفت‌های سریع را امکان‌پذیر می‌سازد، برای خواننده نیز مفصل است و شامل پروفایل بیان RNA، آنالیزهای پروتئومی تومورها و مایعات بیولوژیکی و همچنین پروفایل‌سازی RNA‌های غیر کدکننده کوچک و اصلاح DNA می‌شود. در نهایت، چندین فصل جنبه‌های هدف‌گیری درمانی را با استفاده از مولکول‌های کوچک و ترکیبی از آنها، انواع مختلف سلول‌ها، ویروس‌ها و مدولاسیون ایمنی بررسی می‌کنند. در مجموع، این رساله ها نشان دهنده لبه برش تحقیقاتی است که برای بیماران مبتلا به این بیماری های مخوف مفید است.

Erwin G. Van Meir استاد جراحی مغز و اعصاب و هماتولوژی است. و انکولوژی پزشکی در دانشکده پزشکی در دانشگاه اموری. او که اهل بلژیک است، مدرک لیسانس زیست شناسی و آموزش را در دانشگاه فریبورگ، سوئیس دریافت کرد. دکتر ون مایر یکی از اعضای فعال جامعه بین المللی نوروآنکولوژی است و از سال 2004 تا 2008 در هیئت مدیره انجمن نوروآنکولوژی خدمت کرده است. دکتر Van Meir در حال حاضر در هیئت تحریریه Neuro-Oncology، Frontiers in Bioscience، و International Journal of Oncology خدمت می کند و یکی از سردبیران سابق مجله بین المللی سرطان است. او به عنوان داور برای بیش از 30 مجله علمی بین المللی و برای پیشنهادات کمک مالی از آژانس های دولتی و خصوصی خدمت کرده است.

CNS Cancer: Models, Markers, Prognostic Factors and Therapeutic Approaches

Erwin G. Van Meir

Cancers of the central nervous system are among the most lethal of human neoplasms. They are recalcitrant to even intensive multimodality therapies that include surgery, radiotherapy and chemotherapy. Moreover, especially in children, the consequences of these therapies can itself be devastating and involve serious cognitive and developmental disorders. It is small wonder that such cancers have come under the intense scrutiny of each of the subspecialties of clinical care and investigation as well as attracting some of the best basic research scientists. Their joint efforts are gradually peeling away the mysteries surrounding the genesis and progression of these tumors and inroads are being steadily made into understanding why they resist therapies.This makes it an especially opportune time to assemble some of the best investigators in the field to review the "state of the art" in the various arenas that comprise the assault on CNS tumors. While the lethality of these tumors has remained dismal over the past decades, there is finally real reason for optimism as our knowledge base grows exponentially larger.

The major areas of this endeavor are displayed in CNS Cancer: Models, Markers, Prognostic Factors and Therapeutic Approaches. Each of the chapters in the book represents illustrative examples of the road from discovery through translation to clinical importance, although many begin the journey at different parts of this continuum. This includes several chapters on incredibly clever mouse models for deciphering the genetic wiring underlying the development of CNS tumors and how that wiring might be targeted for therapeutic benefit. A great deal of attention has been paid in the book to the development of genetic prognostic factors and biomarkers that could be used for assessing individual responses to therapies and so could lead to truly personalized medicine. Other possible prognostic factors/biomarkers that arise from an understanding of CNS tumor pathophysiology are discussed in some detail and include tumor vascularization and hypoxia. Several of the new and rapidly developing methodologies that allow these rapid advances are detailed for the reader as well and include RNA expression profiling, proteomic analyses of both tumors and biological fluids as well as profiling small non-coding RNAs and DNA modification. Finally, several chapters explore aspects of therapeutic targeting employing small molecules and combinations thereof, various sorts of cells, viruses and immune modulation. In sum, these treatises represent the cutting edge of research that is driven to be of benefit to patients with these dreaded diseases.

Erwin G. Van Meir is Professor of Neurosurgery and Hematology & Medical Oncology in the School of Medicine at Emory University. A native of Belgium, he obtained Bachelor’s degrees in Biology and Education at the University of Fribourg, Switzerland. Dr Van Meir is an active member of the International Neuro-Oncology community and served on the Board of Directors of the Society for Neuro-Oncology from 2004-2008. Dr. Van Meir currently serves on the Editorial Board of Neuro-Oncology, Frontiers in Bioscience, and International Journal of Oncology and is a former Associate Editor of the International Journal of Cancer. He has served as a reviewer for over 30 international scientific journals and for grant proposals from public and private agencies.