Clinical Applications of Immunotoxins

1 2 D. FITZGERALDI، I. PASTAN و J. ROBERTUS مقدمه. . . . . . . . . . . . . I 2 ویژگی های ساختار-عملکرد سم 2 2. 1 توابع. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2. 2 صحافی. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 پردازش درون سلولی - برش و کاهش. . . . . . 4 3. 1 فعالیت سیتوزولی . . . . . . . . . . . . . . . . 5 4 طراحی و آزمایش ایمونوتوکسین. 6 5 نتیجه گیری. . 8 مراجع. . . . . 8 1 مقدمه در حالی که رویکردهای درمانی مختلف برای سرطان شامل معکوس کردن فنوتیپ تبدیل شده، تحریک پاسخ های ایمنی، مهار گسترش متاستاتیک و محرومیت از مواد مغذی کلیدی است، هدف از درمان ایمونوتوکسین کشتن مستقیم سلول های بدخیم است. از آنجا که آنها پروتئین های آنزیمی هستند که به طور کاتالیزوری برای کشتن سلول ها عمل می کنند، سموم باکتریایی و گیاهی اغلب به عنوان جزء کشنده سلول ایمونوتوکسین ها استفاده می شوند. در اینجا ما اطلاعات پس زمینه ای را در مورد روابط ساختار-عملکرد سموم ارائه می دهیم و در مورد چگونگی ترکیب آنها با آنتی بادی های اتصال سلولی یا لیگاندهای دیگر برای تولید ایمونوتوکسین بحث می کنیم. سموم باکتریایی و گیاهی (به عنوان مثال، سم دیفتری، اگزوتوکسین سودوموناس و ریسین) از جمله سمی ترین مواد شناخته شده هستند. با این حال، از آنجایی که آنها به گیرنده های سطح سلولی که در اکثر سلول های طبیعی وجود دارند متصل می شوند، سموم اصلاح نشده به طور کلی به عنوان عوامل ضد سرطان بی فایده هستند. برای تبدیل سموم به عوامل انتخابی تر، حوزه های اتصال آنها حذف یا غیرفعال می شود و با آنتی بادی های اتصال سلولی که تومور انتخابی هستند جایگزین می شوند.

1 2 D. FITZGERALDI, I. PASTAN , and J. ROBERTUS Introduction . . . . . . . . . . . . . I 2 Toxin Structure-Function Properties 2 2. 1 Functions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2. 2 Binding. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 Intracellular Processing - Cleavage and Reduction . . . . . . 4 3. 1 Cytosolic Activity . . . . . . . . . . . . . . . . 5 4 Immunotoxin Design and Testing. 6 5 Conclusion. . 8 References. . . . . 8 1 Introduction While various treatment approaches for cancer include reversal of the transformed phenotype, stimulation of immune responses, inhibition of metastatic spread and deprivation of key nutrients, the goal of immunotoxin treatment is the direct killing of malignant cells. Because they are enzymatic proteins that act catalytically to kill cells, bacterial and plant toxins are often employed as the cell-killing component of immunotoxins. Here we provide background information into the structure-func­ tion relationships of toxins and discuss how they can be combined with cell-binding antibodies or other ligands to generate immunotoxins. Bacterial and plant toxins (e. g. , diphtheria toxin, Pseudomonas exotoxin and ricin) are among the most toxic substances known. However, because they bind to cell surface receptors that are present on most normal cells, unmodified toxins are generally useless as anti-cancer agents. To convert toxins into more selective agents, their binding domains are either eliminated or disabled and replaceq with cell­ binding antibodies that are tumor-selective.