Biochemical Modulation of Anticancer Agents: Experimental and Clinical Approaches: Proceedings of the 18th Annual Detroit Cancer Symposium Detroit, Michigan, USA — June 13–14, 1986

مدولاسیون بیوشیمیایی در حال حاضر منطقه ای از مطالعه را تعریف می کند که در آن متابولیسم داخل سلولی یک عامل ضد سرطان معین تعدیل می شود (معمولاً توسط یک عامل غیر سیتوتوکسیک یا یک عامل سیتوتوکسیک در دوزهای پایین به اندازه کافی برای غیر سیتوتوکسیک کردن آن) به منظور یا اثربخشی عامل خاص را در برابر سلول های تومور افزایش می دهد یا یخ سیتوتوکس آن را در برابر سلول های طبیعی کاهش می دهد. تمرکز اصلی مدولاسیون عوامل 5-فلوئورواوراسیل (FUra)، آرابینوفورانوسیل سیتوزین (ara-C)، متوترکسات (MTX) و چند عامل آلکیله کننده بوده است. هدف اصلی مطالعات افزایش جریان عامل ضد سرطان در طول مسیر مسئول تشکیل گونه‌های سیتوتوکسیک بوده است: برای مثال، FUra به FUTP یا ara-C به ara-CTP. در حالی که در بیشتر موارد استفاده از نتایج تحقیقات در کارآزمایی‌های بالینی به تخصص بعدی محققان آزمایشگاهی نیاز ندارد، استفاده از طرح‌های تعدیل‌کننده بیوشیمیایی در پروتکل‌های بالینی نیاز به گسست چشمگیری از رویه‌های گذشته دارد. همانطور که در حلقه بالینی آزمایشگاهی زیر نشان داده شده است، همکاری نزدیک بین آزمایشگاه و محقق بالینی ضروری است. در حالی که آزمایشگاه، فناوری، آزمایش‌ها یا پرسش‌هایی را برای پیشرفت‌های درمانی بیشتر تعریف می‌کند، پروتکل آزمایشی بالینی (آزمایشگاه) یا بافت های نرمال) نمونه برداری شود تا مشخص شود که آیا مدولاسیون بیوشیمیایی پیشنهاد شده در واقع در حال انجام است یا خیر.

Biochemical Modulation at the present time defines an area of study in which the intracellular metabolism of a given anti­ cancer agent is modulated (usually by a noncytotoxic agent or a cytotoxic agent at sufficiently low dosage to make it non­ cytotoxic) in order to either increase the effectiveness of the particular agent against tumor cells or decrease its cytotox­ icity against normal cells. The major focus of modulation has been the agents 5-fluorouracil (FUra), arabinofuranosylcytosine (ara-C), methotrexate (MTX) and a few alkylating agents. The major thrust of the studies has been to increase the flow of the anticancer agent along the pathway responsible for the formation of the cytotoxic species: for example, FUra to FUTP or ara-C to ara-CTP. While in most cases the application of research re­ sults to clinical trials does not require the subsequent exper­ tise of the laboratory researchers, application of biochemical modulatory schemes to clinical protocols necessitate a dramatic break with the past procedures. As shown in the laboratory­ clinical loop below, close collaboration between the laboratory and clinical investigator is essential. While the laboratory REDEFINE TECHNOLOGY, TESTS OR QUESTIONS FOR FURTHER THERAPEUTIC ADVANCE CLINICAL EXPERIMENTAL PROTOCOL (LABORATORY) RESEARCH STUDIES DEFINE AND TEST APPROPRIATE SCIENTIFIC PARAMETERS results define rationally-based regimens, it is essential that the clinical protocols contain the requirement that clinical material (either tumor or normal tissues) be sampled to deter­ mine whether the biochemical modulation being proposed is in fact beinq accomplished.