دسترسی نامحدود
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
برای ارتباط با ما می توانید از طریق شماره موبایل زیر از طریق تماس و پیامک با ما در ارتباط باشید
در صورت عدم پاسخ گویی از طریق پیامک با پشتیبان در ارتباط باشید
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
درصورت عدم همخوانی توضیحات با کتاب
از ساعت 7 صبح تا 10 شب
ویرایش: 1st ed. 2015
نویسندگان: Amy Rosenberg. Barthélemy Demeule
سری: AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences Series
ISBN (شابک) : 1493925423, 9781493925421
ناشر: Springer
سال نشر: 2015
تعداد صفحات: 384
زبان: English
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود)
حجم فایل: 6 مگابایت
کلمات کلیدی مربوط به کتاب Biobetters: مهندسی پروتئین برای درمان دارویی: داروسازی فارماکولوژی متحد خدمات بهداشتی پزشکی علوم پزشکی جدید کتاب های درسی اجاره ای استفاده شده تخصصی بوتیک عمومی
در صورت تبدیل فایل کتاب Biobetters: Protein Engineering to Approach the Curative به فرمت های PDF، EPUB، AZW3، MOBI و یا DJVU می توانید به پشتیبان اطلاع دهید تا فایل مورد نظر را تبدیل نمایند.
توجه داشته باشید کتاب Biobetters: مهندسی پروتئین برای درمان دارویی نسخه زبان اصلی می باشد و کتاب ترجمه شده به فارسی نمی باشد. وبسایت اینترنشنال لایبرری ارائه دهنده کتاب های زبان اصلی می باشد و هیچ گونه کتاب ترجمه شده یا نوشته شده به فارسی را ارائه نمی دهد.
"Biobetters: مهندسی پروتئین برای نزدیک شدن به درمان" در مورد بهینه سازی محصولات درمانی پروتئین برای درمان بیماری های انسانی بحث می کند. این بر این واقعیت استوار است که اگرچه محصولات پروتئین درمانی مهم متعددی برای بیماریهای تهدیدکننده زندگی و مزمن که دارای پروفایلهای ایمنی و اثربخشی قابل قبولی هستند، ساخته شدهاند، این محصولات معمولاً برای بهبود عملکرد بالینی مورد بررسی و اصلاح قرار نگرفتهاند، با افزایش ایمنی، و پروفایل های اثربخشی پیشرفتها در مهندسی پروتئین، همراه با درک بسیار افزایش یافته از ویژگیهای مهم کیفیت محصول برای اثربخشی و ایمنی، بهینهسازی محصولات قبلی برای عملکرد بالینی را ممکن میسازد، در نتیجه کیفیت زندگی بیمار را بهبود میبخشد و پتانسیل صرفهجویی زیادی در هزینههای مراقبتهای بهداشتی دارد. با این حال، علیرغم چنین دانشی، حرکت کمی به سمت چنین اصلاحاتی وجود دارد. این کتاب به بررسی محصولات مهندسی پروتئین درمانی می پردازد که نمایه عملکرد بالینی بهینه و نه فقط کافی را نشان می دهند. دو دسته محصول، آنزیمهای درمانی برای بیماریهای ذخیرهسازی لیزوزومی (درمانهای جایگزین آنزیم، ERT) و آنتیبادیهای مونوکلونال (mAbs)، به عنوان نمونههایی از تغییراتی در چنین پروتئینهایی برای افزایش عملکرد بالینی استفاده میشوند، زیرا «به درمان نزدیکتر» است. بود. برای ERT، کلید بهینهسازی عملکرد بالینی این است که اطمینان حاصل شود که ERT دارای بخشهایی است که پروتئین را به سمت بافت هدف مربوطه هدف قرار میدهند. بنابراین، برای بیماری گوچر، بهترین مثال ما از نحوه بهینهسازی ERT برای رسیدگی به بیماری که در بافتهای هدف خاص (ماکروفاژها و مونوسیتها) ظاهر میشود، این آنزیم بهطور گسترده برای هدف قرار دادن ماکروفاژها اصلاح شده است. برای بیماری هایی مانند بیماری پومپ، که عمدتاً یک اختلال عضلانی است، عملکرد بهینه ERT به اعطای توانایی جذب آنزیم از طریق گیرنده فسفات مانوز ۶ بستگی دارد و بنابراین یکی از فصل های کتاب چنین رویکردهایی را مورد بحث قرار خواهد داد. . علاوه بر این، یک شکست عمده محصولات مبتنی بر بیوتکنولوژی، دسترسی به CNS، بافت هدف کلیدی در بسیاری از بیماریها است. بنابراین، فصلی به راهبردهای دسترسی به CNS اختصاص یافته است. بهعلاوه، پاسخهای ایمنی به پروتئینهای درمانی میتواند بسیار مشکلساز باشد و اثربخشی نجات جان یا درمانهای پروتئینی بسیار مؤثر را از بین ببرد. این امر به ویژه در مورد بیماری Pompe که در آن بهبود قابل توجهی در قدرت و عملکرد عضلانی به دنبال ایجاد یک پاسخ ایمنی به ERT و در نتیجه بدتر شدن و مرگ بیمار از بین می رود، بسیار دردناک است. بنابراین، فصلی در مورد مهندسی پروتئین، و همچنین سایر رویکردهای غیر بالینی برای کاهش ایمنی زایی، بخش ارزشمندی از کتاب است. آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs) را می توان برای اتصال به اهداف مرتبط با طیف گسترده ای از بیماری ها مهندسی کرد. با این حال، میل اتصال تنها بخشی از معادله است و یکی از فصلها رویکرد ارزیابی مولکولی را ارائه میکند که میل ترکیبی را با فارماکوکینتیک و قابلیت ساخت متعادل میکند. همانند سایر پروتئینها، ایمنیزایی میتواند مشکلساز باشد، که مسئول از دست دادن کارایی mAbs ضد TNF است، اغلب پس از درمان موفقیتآمیز طولانیمدت. نویسندگان همچنین دیدگاه خود را در مورد عواقب تغییرات فیزیکی-شیمیایی که روی mAb ها به محض رسیدن به گردش خون یا هدف خود، یک منطقه تحقیقاتی باز برای توسعه بیشتر از دیدگاه مهندسی پروتئین و همچنین تحلیلی، به اشتراک می گذارند. این کتاب همچنین درباره پلتفرمهای جدید برای درمانهای پروتئینی، فناوریهایی که از نظر قدرت و در نتیجه کارایی بالقوه از mAbs فراتر میرود، بحث خواهد کرد. این پلتفرمها عمدتاً از پروتئینهای دامنه تکراری با میل ترکیبی بسیار بالا برای لیگاندهای هدف خود تشکیل شدهاند، اما در حالی که به طور بالقوه کارآمدتر هستند، ایمنیزایی ممکن است یک مشکل اصلی محدودکننده استفاده باشد. مسائل اقتصادی پیرامون موضوع بیوبترها یکی دیگر از موضوعات پرمخاطب است - این فصل آخر انگیزهها و بازدارندهها برای توسعه بیوبترها را بررسی میکند و مشوقهایی را در نظر میگیرد که ممکن است پیگیری آنها را مفیدتر کند.
“Biobetters: Protein Engineering to Approach the Curative” discusses the optimization of protein therapeutic products for treatment of human diseases. It is based on the fact that though numerous important therapeutic protein products have been developed for life threatening and chronic diseases that possess acceptable safety and efficacy profiles, these products have generally not been reexamined and modified for an improved clinical performance, with enhancements both to safety and efficacy profiles. Advances in protein engineering, coupled with greatly enhanced understanding of critical product quality attributes for efficacy and safety, make it possible to optimize predecessor products for clinical performance, thereby enhancing patient quality of life and with the potential for great savings in health care costs. Yet despite such knowledge, there is little movement towards such modifications. This book examines engineering protein therapeutic products such that they exhibit an optimal, not just an adequate, clinical performance profile. Two product classes, therapeutic enzymes for lysosomal storage diseases (enzyme replacement therapies, ERT) and monoclonal antibodies (mAbs), are used as examples of what modifications to such proteins could be made to enhance clinical performance, “closer to a cure” as it were. For ERT, the key to optimizing clinical performance is to ensure the ERT is endowed with moieties that target the protein to the relevant target tissue. Thus, for Gaucher Disease, our best example of how to optimize an ERT to address a disease that manifests in specific target tissues (macrophages and monocytes), the enzyme has been extensively modified to target macrophages. For diseases such as Pompe Disease, largely a disorder of muscle, optimal performance of ERT will depend on endowing the enzyme with the ability to be taken up via the Mannose 6 Phosphate Receptor, and so one of the chapters in the book will discuss such approaches. Moreover, a major failure of biotechnology based products is to gain access to the CNS, a key target tissue in numerous diseases. Thus, a chapter has been devoted to strategies to access the CNS. Additionally, immune responses to therapeutic proteins can be highly problematic, eliminating the efficacy of life saving or highly effective protein therapeutics. This is especially poignant in the case of Pompe Disease wherein great improvement in muscle strength and functionality is lost following development of an immune response to the ERT with consequent patient deterioration and death. Thus, a chapter regarding protein engineering, as well as other non-clinical approaches to diminishing immunogenicity is a valuable part of the book. Monoclonal antibodies (mAbs) can be engineered to bind targets relevant to a wide variety of diseases; binding affinity, however, is only part of the equation and one of the chapters will present a molecular assessment approach that balances affinity with pharmacokinetics and manufacturability. As with other proteins immunogenicity can be problematic, being responsible for loss of efficacy of anti-TNF mAbs, often after prolonged successful treatment. The authors will also share their perspective on the consequences of physico-chemical modifications occurring to mAbs once they reach the circulation or their target, a research area open to further development from a protein engineering as well as analytical perspective. This book will also discuss novel platforms for protein therapeutics, technologies that exceed mAbs with respect to potency, and hence, potentially efficacy. These platforms consist largely of repeat domain proteins with very high affinity for their target ligands, but while potentially more efficacious, immunogenicity may be a major problem limiting use. The economics surrounding the issue of biobetters is another high-profile issue - this final chapter will explore the incentives and disincentives for developing biobetters and consider incentives that might make their pursuit more rewarding.