دسترسی نامحدود
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
برای ارتباط با ما می توانید از طریق شماره موبایل زیر از طریق تماس و پیامک با ما در ارتباط باشید
در صورت عدم پاسخ گویی از طریق پیامک با پشتیبان در ارتباط باشید
برای کاربرانی که ثبت نام کرده اند
درصورت عدم همخوانی توضیحات با کتاب
از ساعت 7 صبح تا 10 شب
دسته بندی: بیماریها ویرایش: 1 نویسندگان: Varghese John سری: ISBN (شابک) : 047029342X, 9780470293423 ناشر: سال نشر: 2010 تعداد صفحات: 285 زبان: English فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) حجم فایل: 4 مگابایت
در صورت تبدیل فایل کتاب BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease به فرمت های PDF، EPUB، AZW3، MOBI و یا DJVU می توانید به پشتیبان اطلاع دهید تا فایل مورد نظر را تبدیل نمایند.
توجه داشته باشید کتاب BACE: هدف اصلی برای درمان هماهنگ بیماری آلزایمر نسخه زبان اصلی می باشد و کتاب ترجمه شده به فارسی نمی باشد. وبسایت اینترنشنال لایبرری ارائه دهنده کتاب های زبان اصلی می باشد و هیچ گونه کتاب ترجمه شده یا نوشته شده به فارسی را ارائه نمی دهد.
مهارکنندههای BACE و استفاده از آنها در درمان بیماری آلزایمر BACE (محل β آنزیم برش APP) یک جزء حیاتی در بیماری آلزایمر (AD) است و توسعه مهارکنندههای BACE پتانسیل زیادی را به عنوان درمانی برای این بیماری نشان میدهد. BACE: هدف اصلی برای درمان هماهنگ بیماری آلزایمر تقریباً تمام جنبههای BACE از شناسایی اولیه، کشف مهارکنندهها و چالشهای توسعه بالینی را پوشش میدهد، در حالی که یک درک جهانی ضروری برای کشف مولد و موفق دارو ارائه میدهد. این کتاب داستان کشف BACE و نقش آن در AD را شرح میدهد و به طور جامع بحث میکند: توسعه مهارکنندههای BACE به عنوان درمانی برای بیماری آلزایمر تحقیقاتی که منجر به شناسایی BACE مهارکنندههای جدید BACE شد که در حال حاضر تحت آزمایش بالینی ADME (جذب، توزیع) هستند. ، متابولیسم، دفع) و طراحی کارآزمایی بالینی - موضوعاتی که در ادبیات زمینه فعلی به آنها اشاره نشده است فناوری پیشرفته مانند غربالگری با توان عملیاتی بالا، طراحی دارویی مبتنی بر ساختار و QSAR در زمینه مهارکنندههای BACE و کشف داروی آلزایمر رویکردهای دیگر برای مهار BACE بر اساس تعامل با پروتئین پیش ساز APP با افزایش درک خواننده از جنبه های مختلف فرآیند کشف داروی BACE، این مرجع بسیار مورد نیاز به عنوان یک منبع کلیدی برای همه دانشمندان درگیر در تحقیقات آلزایمر عمل می کند - و الهام بخش رویکردهای جدید برای درمان است. میلاد مسیح
BACE inhibitors and their use in the treatment of Alzheimer's Disease BACE (β-site of APP cleaving enzyme) is a critical component in Alzheimer's Disease (AD), and the development of BACE inhibitors shows great potential as a therapy for the disease. BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease covers virtually all aspects of BACE from initial identification, discovery of inhibitors, and challenges in clinical development, while providing a global understanding essential for productive and successful drug discovery. This book details the story of the discovery of BACE and its role in AD and comprehensively discusses: The development of BACE inhibitors as therapeutics for Alzheimer's disease The research that led to the identification of BACE New BACE inhibitors currently being clinically tested ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) and clinical trial design—topics not addressed in current field literature Cutting-edge technology such as high-throughput screening, structure-based drug design, and QSAR in context of BACE inhibitors and Alzheimer's drug discovery Other approaches to BACE inhibition based on interaction with the precursor protein APP By enhancing the reader's understanding of the various aspects of the BACE drug-discovery process, this much-needed reference will serve as a key resource for all scientists involved in Alzheimer's research—and inspire new approaches to treatment of AD.
BACE......Page 4
CONTENTS......Page 10
PREFACE......Page 14
ACKNOWLEDGMENTS......Page 16
CONTRIBUTORS......Page 18
1.1 Introduction......Page 20
1.2 BACE Cleavage of APP as a Molecular Switching Mechanism......Page 21
1.3 AD: An Imbalance in Cellular Dependence?......Page 22
1.4 BACE Cleavage, Caspase Cleavage, and Neuronal Trophic Dependence......Page 23
1.5 BACE Cleavage of APP, Dependence Receptors, and Alzheimer Pathology......Page 24
1.6 Key Mutations Proximal of APP Processing to Aβ......Page 28
1.7 Final Remarks......Page 29
2.1 Introduction......Page 34
2.2 The Search for β-Secretase......Page 36
2.3 Validation of the BACE Target......Page 46
2.4 Final Remarks......Page 47
3.1 Introduction......Page 54
3.3 APP Processing......Page 55
3.4 Aspartyl Protease Classification......Page 56
3.5 BACE Structure......Page 57
3.6 Mechanism, Kinetics, Inhibition, and Specificity......Page 58
3.7 Assay Strategies for Inhibitor Finding and Development......Page 64
3.8 Common Assays Used to Identify and Study Inhibitors......Page 67
3.9 BACE Assays......Page 69
3.10 Final Remarks......Page 73
4.2 Elan/Pharmacia (Pfizer)......Page 78
4.3 Oklahoma Medical Research Foundation (OMRF)/Multiple Collaborators......Page 89
4.4 Eli Lilly......Page 91
4.5 Merck......Page 93
4.6 GlaxoSmithKline......Page 99
4.7 Schering Plough......Page 101
4.8 Bristol-Myers Squibb......Page 104
4.9 Novartis......Page 106
4.10 Amgen......Page 107
4.11 Wyeth......Page 109
4.12 Final Remarks......Page 113
5.1 Introduction......Page 126
5.2 Biophysical Methods Applied to BACE Fragment Screens......Page 127
5.3 BACE Inhibitors Identified by Fragment Screening......Page 129
5.4 Final Remarks......Page 138
6.1 Introduction......Page 142
6.2 Preparation of BACE for Structural Studies......Page 145
6.3 Crystallographic Studies of BACE......Page 149
6.4 Structural Studies with BACE Inhibitors: Peptidomimetics and Nonpeptidomimetics......Page 154
6.5 Computational Approaches......Page 164
6.6 Final Remarks......Page 169
7.1 Introduction......Page 178
7.2 BACE1 and Mouse Models of AD......Page 180
7.3 Testing BACE Inhibitors in the Canine Model of Human Aging and AD......Page 182
7.4 BACE Inhibitors and Nonhuman Primates......Page 186
7.5 Final Remarks......Page 187
8.1 Introduction......Page 196
8.2 Development of BACE Inhibitors with Optimized ADME Properties......Page 199
8.3 In Vivo Efficacy of BACE Inhibitors......Page 207
8.4 Toxicology of BACE Inhibitors......Page 211
8.5 Final Remarks......Page 212
9.1 Introduction......Page 216
9.2 Update on Beta-Amyloid Therapies in Clinical Development......Page 217
9.3 Clinical Development of BACE Inhibitors and Other Disease-Modifying Drugs......Page 222
9.4 Final Remarks......Page 231
10.1 Introduction......Page 236
10.2 β-Secretase: Discovery, Function, and Inhibitors......Page 237
10.3 Generation of Aβ Peptides via the Endocytic Pathway......Page 239
10.4 Generation of Anti-APP β-Site Antibodies......Page 240
10.5 Antibody Interference with Aβ Production in Cellular Model......Page 242
10.6 Antibody Interference with Aβ Production in Animal Models......Page 245
10.7 Identification of APP Binding Small Molecules that Block β-Site Cleavage of APP......Page 247
10.8 Final Remarks......Page 249
Introduction......Page 254
Artwork as a Measure of the Progression of AD......Page 255
INDEX......Page 262