Auswirkungen renal-tubulärer Aktivierung von Hypoxie-induzierbaren Faktoren auf die Erythropoietin-Produktion im transgenen Mausmodell

برای بررسی تأثیر HIF لوله‌ای بر تولید EPO کلیه، نوید فارسیجانی یک مدل موش ژنتیکی تولید کرد که در آن فرسایش لوله‌ای Vhl منجر به بیان بیش از حد HIF سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای شد. فرسایش لوله ای Vhl به سرعت تولید EPO کلیه را سرکوب کرد. با استفاده از مدل‌های مشروط موش بیشتر، نویسنده نشان می‌دهد که ایجاد کم خونی وابسته به HIF است، سلول‌های لوله‌ای پروگزیمال مسئول تنظیم EPO در نفرون و ابلیشن لوله‌ای Vhl با کاهش توده میتوکندری هستند. همچنین افزایش فشار جزئی اکسیژن بافت قشر مغز (PtO₂). این یک تنظیم چند سلولی سنتز EPO کلیه را نشان می دهد، که در آن هموستاز بین سلول های اپیتلیال لوله ای و REPC برای تولید کافی EPO کلیه ضروری است. علاوه بر این، اثر سرکوب کننده EPO HIF لوله ای می تواند یک عامل پاتوفیزیولوژیک در ایجاد کم خونی کلیوی باشد.

Zur Untersuchung des Einflusses von tubulärem HIF auf die renale EPO-Produktion generierte Navid Farsijani ein genetisches Mausmodell, in dem durch tubuläre Vhl-Ablation, tubuläre Epithelzellen HIF überexprimieren. Die tubuläre Vhl-Ablation führte zu einer prompten Suppression der renalen EPO-Produktion. Anhand weitere konditioneller Mausmodelle zeigt der Autor, dass die Entwicklung der Anämie von HIF-abhängig ist, proximale Tubuluszellen für die Regulation von EPO im Nephron verantwortlich sind und die tubuläre Vhl-Ablation mit einer Reduktion der mitochondrialen Masse sowie einer Erhöhung des kortikalen Gewebssauerstoffpartialdruckes (PtO₂) einhergeht. Dies spricht für eine multi-zelluläre Regulation der renalen EPO-Synthese, in der eine Homöostase zwischen tubulären Epithelzellen und REPC für eine adäquate EPO-Produktion der Niere notwendig ist. Zudem könnte der EPO-suppressive Effekt von tubulärem HIF einen pathophysiologischen Faktor in der Entstehung von renalen Anämien darstellen.