Aplastic Anemia and Other Bone Marrow Failure Syndromes

در طول دهه گذشته، مشارکت‌های علمی مستقیم و غیرمستقیم متعددی برای علت شناسی و درمان کم‌خونی آپلاستیک و سندرم‌های نارسایی مغز استخوان مربوطه صورت گرفته است. مشاهدات بالینی، مانند بازیابی اتولوگ مغز استخوان پس از آماده سازی با عوامل فشار دهنده ایمونوساپ برای پیوند مغز استخوان. عدم دستیابی به پیوند در برخی از دوقلوهای همسان بدون سرکوب کننده سیستم ایمنی قبلی. و پاسخ هماتولوژیک به عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی، منجر به مفهوم علت شناسی با واسطه ایمنی کم خونی آپلاستیک اکتسابی شده است. چنین مفهومی با یافته‌های آزمایشگاهی تقویت شد که نقش لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک فعال و تولید غیرطبیعی لنفوکین‌های بازدارنده را نشان می‌دهد. مکانیسم‌های ایمونولوژیک ممکن است برای آپلازی‌های خاص مغز استخوان مرتبط با داروها، مواد شیمیایی سمی و ویروس‌ها نیز اعمال شود. این عوامل ممکن است با تعامل با اجزای سلولی، مکان‌های تشخیص سلولی طبیعی را تغییر دهند و منجر به از دست دادن تحمل خود شوند. مکانیسم‌های ایمونولوژیک مدت‌هاست که در بسیاری از نارسایی‌های ارگان‌های دیگر مورد حمایت قرار گرفته‌اند و اندام خونساز نیز از این قاعده مستثنی نیست. جالب است که تحقیقات بالینی و آزمایشگاهی موازی در دیابت نوع I نوجوانان و در مدل‌های جوندگان این بیماری نتایج سازگار با مکانیسم‌های بیماری‌زای مشابهی را به همراه داشته باشد. نفوذ جزایر پانکراس توسط لنفوسیت های T فعال، تغییرات عملکردی و مورفولوژیکی سلول های جزایر پس از انکوباسیون با لنفوکین هایی مانند گاما اینترفرون و فاکتور نکروز تومور، و پاسخ بالینی به سیکلوسپورین چند نمونه هستند.

During the past decade, there have been numerous direct and indirect scientific contributions to both the etiology and therapy of aplastic anemia and related bone marrow failure syndromes. Clinical observations, such as autologous bone marrow recovery after conditioning with immunosup­ pressive agents for bone marrow transplantation; failure to achieve en­ graftment in some identical twins without prior immunosuppressive ther­ apy; and hematologic response to immunosuppressive agents, have led to the concept of immune-mediated etiology of acquired aplastic anemia. Such a concept was further strengthened by laboratory findings, implicat­ ing the role of activated cytotoxic T lymphocytes and abnormal produc­ tion of inhibitory lymphokines. The immunologic mechanisms may also apply to the idiosyncratic bone marrow aplasias associated with drugs, toxic chemicals, and viruses. These agents may alter normal cellular recog­ nition sites by interacting with cellular components and result in loss of self tolerance. Immunologic mechanisms have long been advocated in many other organ failures, and the hemopoietic organ is no exception. It is of interest that parallel clinical and laboratory investigations in juvenile diabetes mellitus type I and in rodent models of this disease have yielded results compatible with the same pathogenic mechanisms. The infiltration of pancreatic islets by activated T lymphocytes, functional and morphological alterations of islet cells upon incubation with lymphokines such as gamma interferon and tumor necrosis factor, and clinical response to cyclosporine are a few examples.